Stem Cell Res Ther：Wharton''果冻间充质干细胞中apelin的过度表达逆转胰岛素抵抗并促进2型糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖
2018-12-30 MedSci MedSci原创
Apelin通过增加葡萄糖摄取和胰岛素敏感性在能量代谢中发挥关键作用；然而，apelin的半衰期很短，因为它很快从循环中清除，限制了其治疗益处。本研究旨在通过在Wharton的果冻来源的间充质干细胞（WJ-MSCs）中诱导apelin的延长表达来创建一种治疗2型糖尿病的新方法。2型糖尿病大鼠模型给予高脂肪饮食结合低剂量链脲佐菌素（STZ）注射。分离人WJ-MSC并随后用表达apelin的慢病毒颗粒
Apelin通过增加葡萄糖摄取和胰岛素敏感性在能量代谢中发挥关键作用；然而，apelin的半衰期很短，因为它很快从循环中清除，限制了其治疗益处。本研究旨在通过在Wharton的果冻来源的间充质干细胞（WJ-MSCs）中诱导apelin的延长表达来创建一种治疗2型糖尿病的新方法。
2型糖尿病大鼠模型给予高脂肪饮食结合低剂量链脲佐菌素（STZ）注射。分离人WJ-MSC并随后用表达apelin的慢病毒颗粒（WJMSCs-apelin）转导，并通过流式细胞术，Western印迹，ELISA和RT-PCR分析验证表达。在STZ注射后7天，通过尾静脉注射输注2型糖尿病大鼠WJMSCs-apelin（2×10 6个细胞）或等效剂量的盐水。通过监测血浆葡萄糖水平和进行葡萄糖耐量试验（OGTT），胰岛素耐量试验（IPITTs），共聚焦显微镜和用于定量胰岛β细胞的免疫细胞化学分析来评估每个输注组的治疗效果。此外，研究人员还测量了血浆炎性细胞因子IL-6和TNF-α以及抗炎因子脂联素。
结果显示，输注WJ-MSC-apelin的2型糖尿病大鼠明显降低血糖水平（7天时从26.03±2.83到15.85±2.13mmol / L，P <0.001，14天时达到9.41±2.05，P <0.001）。WJMSCs-apelin的输注不仅明显提高了胰岛素敏感性和葡萄糖处理，还促进了内源性胰腺β细胞增殖（与对照组相比增加了9.6倍）。此外，输注WJMSCs-apelin一直增加血浆中的胰岛素和C肽水平，并且上述效果持续长达42天。在WJ-MSC-apelin输注后，炎性细胞因子IL-6和TNF-α显著降低，而抗炎因子脂联素显著增加。
综上所述，在这项研究中，我们报告了一种治疗2型糖尿病大鼠的新方法，该方法将apelin基因疗法与WJ-MSC细胞疗法相结合，这可为临床上治疗2型糖尿病提供有希望的治疗选择。
原始出处：
Lian Ru Gao, Ning Kun Zhang, et al., Overexpression of apelin in Wharton’ jelly mesenchymal stem cell reverses insulin resistance and promotes pancreatic β cell proliferation in type 2 diabetic rats. Stem Cell Res Ther. 2018; 9: 339.
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