NEJM：一个持久的PCSK9干扰RNAi治疗抑制剂-Inclisiran
2016-11-14 xing.T MedSci原创
在这项1期试验中，运用Inclisiran没有观察到严重的不良反应。300mg或更大剂量（单次或多次剂量）能显著降低LDL胆固醇和PCSK9水平至少6个月。
近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，旨在介绍了Inclisiran，一种长效的干扰RNA治疗抑制剂，能够抑制枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）的合成，PCSK9可靶向降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平。
在1期试验中，研究人员将LDL胆固醇水平超过100mg/dL的健康志愿者按3:1的比例随机分组，分别接受皮下注射Inclisiran或安慰剂，Inclisiran组的参与者单次给予递增剂量（剂量为25、100、300、500或800 mg）或多次给药（125 mg，每周四次；250mg，每隔一周两次；300或500 mg每月两次，有无合用他汀类药物治疗）；各剂量组有4-8名参与者，研究者对其安全性、副作用和药效学指标（PCSK9水平、LDL胆固醇水平以及探测性脂质变量）进行评估。
研究者发现Inclisiran最常见的不良反应为咳嗽、骨骼肌肉疼痛、鼻咽炎、头痛、后背痛、腹泻等，所有不良反应均为轻度或中度，没有严重的不良反应或因不良反应而停药。有一名参与者出现γ-谷氨酰转移酶3级升高，研究者认为这与他汀类药物治疗相关。在单剂量阶段，Inclisiran剂量超过300mg就可以引起PCSK9水平降低（最小二乘平均值从基线到84天减少了74.5%），以及剂量超过100mg就可降低LDL胆固醇水平（最小二乘平均值从基线减少了50.6%）。在给予超过300mg剂量在180天，仍然可以减少PCSK9和LDL胆固醇水平。所有多剂量方案都能降低PCSK9（最小二乘平均值从基线到84天减少了83.8%）和LDL胆固醇（最小二乘平均值从基线到84天减少了59.7%）水平。
在这项1期试验中，运用Inclisiran没有观察到严重的不良反应。300mg或更大剂量（单次或多次剂量）能显著降低LDL胆固醇和PCSK9水平至少6个月。
原始出处：
Kevin Fitzgerald, et al. A Highly Durable RNAi Therapeutic Inhibitor of PCSK9. NEJM. November 13, 2016.DOI:10.1056/NEJMoa1609243.
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