专访宣武医院林庆堂：脑胶质瘤CAR-T治疗如何改进方案 以增加疗效

观点摘要-宣武医院神经外科颅底和脑肿瘤中心副教授林庆堂：

2017年，我们在国内外相对比较早，就开展了CAR-T的临床研究。经过对30多例病人的治疗跟随访，治疗的整体安全性比较高，部分患者有一定的疗效。现在我们也做了些改进，比如在CAR的结构上加入免疫节点抑制剂等措施。

神外前沿：脑胶质瘤CAR-T治疗目前的进展？

林庆堂：2017年，我们在国内外相对比较早，就开展了CAR-T的临床研究。经过对30多例病人的治疗跟随访，治疗的整体安全性比较高，部分患者有一定的疗效。我们这几年，也陆续将临床试验的结果发文章报道。

CAR-T对血液系统恶行肿瘤的治疗效果非常好，已经是一个改变诊疗常规的治疗手段，但是对包括在胶质瘤以内所有的实体瘤，目前整体而言还是没有突破性的进展。可能的原因，第一，实体瘤里CAR-T细胞不容易弥散， CAR-T细胞和肿瘤细胞没法充分的接触。第二，实体瘤里的免疫环境和血液病不一样，存在很多免疫抑制的因素。所以，我觉得，这两点是导致CAR-T在实体瘤里没有突破性进展的主要的原因。

针对这两点原因，我们也做了些改进，比如在CAR的结构上加入免疫节点抑制剂等措施，包括在输入方式，原来都是以静脉为主，我们可能采用在瘤腔，甚至在脑室里等多种途径和多种免疫治疗策略一起改进CAR-T疗法。

神外前沿：分子病理给脑胶质瘤诊疗带来哪些改变？

林庆堂：随着近20年肿瘤基因组的开展，分子诊疗不仅在胶质瘤，在所有的实体瘤里也是起到很关键的作用，

目前已有不少分子标记物可以预测脑胶质瘤患者预后，单个或者多个分子标记物组合也已为脑胶质瘤的整合诊断的根据。在治疗方面，前期也有一些小规模临床研究报道，提示脑胶质瘤个体化靶向治疗的有效性。随着最近IDH通路小分子抑制剂III期临床研究结果的发表，我们也看到了分子病理诊断成为精准个体化治疗的前提条件。

神外前沿：图像引导平台对脑胶质瘤手术的帮助？

林庆堂：所谓的图像引导神经外科，主要是通过多模态影像，在术前、术中，对肿瘤本身进行精准的定位，同时对肿瘤毗邻脑区的结构与功能有个预判，从而能更为精准的实现在保护功能的情况下做到最大程度的切除。对于脑胶质瘤的手术切除边界，我个人理解可以有三个方面的概念。第一个就是影像边界，例如低级别胶质瘤以磁共振的T2或者flaire像，高级别胶质瘤以磁共振T1增强像；第二个是功能边界，例如中央区胶质瘤；第三个是解剖边界，例如肿瘤所生长的脑回。在做脑胶质瘤手术切除时，以这三个边界相结合作为指导，在图像引导基础上，做肿瘤精准切除甚至是扩大切除时，又能把功能给保护得很好，从而在肿瘤切除程度和脑功能保护之间找到最佳的平衡点。