Lancet Haematol：预测克隆细胞减少症患者意义不明的细胞减少症、进展和存活率

骨髓增生异常综合征中驱动突变的高频率引起了人们对使用突变分析作为诊断工具的浓厚兴趣。然而，这种方法的价值受到与衰老健康个体骨髓恶性肿瘤相关的基因体细胞突变的报告所限制。因此，潜在不确定潜能的克隆造血（CHIP）患者和疾病定义突变患者之间的区别仍然具有挑战性，研究——特别是对细胞减少症患者的研究仍然很少。

大约30%的特发性细胞减少症患者报告了体细胞突变（ICUS）。这种特殊情况现已在2022年血液恶性肿瘤分类中得到确认，并被定义为克隆细胞减少（CCUS）。与CHIP患者相比，CCUS患者同时发生突变的频率更高，变异等位基因分数更高（40%对9-10%），表明这些参数可以构成CCUS诊断要求的一部分。

CCUS患者进展为髓样肿瘤的概率比ICUS患者高得多，在具有拼接体基因突变（SF3B1、SRSF2、U2AF1和ZRSR2）或涉及TET2、ASXL1或DNMT3A的共突变模式的患者中，这一发现通过使用克隆指标来识别与高或低临床表现力和不同进展率相关的突变模式，这一发现得到了进一步完善。

然而，目前尚未对CCUS患者突变的长期影响进行前瞻性评估数据集，特别是在未选定的人群中。此结果信息对于为患有这种疾病的患者提供长期管理信息至关重要。研究人员研究了一大群细胞减少症患者的前瞻性队列，其样本在2年内被转介到英国利兹的血液恶性肿瘤诊断服务，并随访的中位数为4·54年（IQR 4.03–5.04）。

2023年12月20日发表在Lancet Haematol的研究，其目的是确定这些患者体细胞突变的频率，并通过评估包括纵血细胞计数和总体生存率在内的客观结果措施，并与后续诊断相关，调查检测这种突变的长期临床意义。

这项前瞻性队列研究是在英国利兹的诊断实验室血液恶性肿瘤诊断服务进行的。被转诊进行细胞减少症调查的年满18岁的患者有资格被纳入；那些有骨髓性恶性肿瘤史的患者没有资格。有针对性的测序与常规临床测试一起进行。然后，基线突变分析与主要研究结果相关：纵向血细胞计数、疾病进展为骨髓性恶性肿瘤和总体生存率，中位随访为4.54年（IQR 4.03–5.04）。数据是从医院记录中手动收集的，或从实验室或临床结果数据库中提取。

研究结果显示，2014年7月1日至2016年7月31日期间，血液恶性肿瘤诊断服务部门收到了2348名患者的骨髓样本。其中，2083名患者（中位年龄72岁[IQR 63-80，范围18-99]；854名[41·0%]女性和1229名[59.0%]男性）符合纳入标准，并有足够的样本进行进一步分析。

598名（28.7%）患者根据活检样本接受了诊断，而1485名（71.3%）样本被归类为非诊断；其中，400名（26.9%）患者（256名[64.0%]男性和144名[36.0%]女性）被确认为CCUS。

骨髓样本中检测到的突变特征

TET2、SRSF2和DNMT3A是CCUS患者中最常见的突变基因，400名患者中有320人（80%）至少有一个基因存在突变。ASXL1（p=0.0009）、BCOR（p=0.0056）和TP53（p=0.0055）中的年龄（p<0.0027）、性别（p=0.0027）和突变与总体生存率较差相关。

然而，突变数量是骨髓恶性肿瘤进展的最强预测因素（两个突变，p=0.0024；三个或更多突变，p=0.0004）。对顺序样本且初始骨髓基因面板中没有突变的患者亚组样本进行扩展测序显示，DDX41和UBA1都存在复发性突变，这表明这些基因应包含在临床试验小组中。

综上所述，本文是对现实世界CCUS患者队列的最大纵向研究。通过捕获连续的细胞减少症患者，这项研究报告了转诊常规诊断实验室的典型患者群体。该研究还受益于包括总体生存率和纵向血细胞计数分析在内的后续行动，提供了以前在其他研究中没有捕捉到的关键结果信息。

原始出处

Cargo, C., Bernard, E., Beinortas, T., Bolton, K. L., Glover, P., Warren, H., ... & Crouch, S. (2024). Predicting cytopenias, progression, and survival in patients with clonal cytopenia of undetermined significance: a prospective cohort study. The Lancet Haematology, 11(1), e51-e61.