电子烟诱发自噬失调，导致肺动脉高压的内皮功能紊乱

研究背景：

鉴于电子烟（e-cigs）的日益普及，必须评估电子烟的潜在健康风险，特别是在有肺动脉高压（PAH）等原有健康问题的用户中。本研究的目的是调查健康人和PAH患者对电子烟暴露是否存在不同的易感性，以及导致其的分子机制。

研究方法及目的：

来自健康人和PAH患者的患者特异性诱导多能干细胞衍生的内皮细胞（iPSC-ECs）被用来研究e-cig是否有助于PAH的病理生理学和影响PAH的EC平衡。

研究结果：

PAH iPSC-ECs在接触e-cig后显示出比健康iPSC-ECs更大的损伤量。转录组分析显示，Akt3的不同表达可能是造成PAH iPSC-ECs自噬通量损伤增加的原因，这也是e-cig暴露后易感性增加的原因。此外，在健康的iPSC-ECs中敲除Akt3会明显诱发自噬通量损伤和内皮功能障碍，并随着e-cig处理进一步增加，从而模仿e-cig暴露后的PAH细胞表型。此外，在PAH iPSC-ECs中通过敲除Rictor对mTORC2进行功能性破坏，导致自噬通量受损，这是由Akt3下调介导的。最后，通过直接抑制mTORC1和用雷帕霉素间接激活mTORC2的药物诱导自噬，可以逆转e-cig诱导的Akt3表达减少、内皮功能障碍、自噬通量障碍以及PAH iPSC-ECs的细胞活力和迁移减少。综上所述，这些数据表明自噬和Akt3介导的PAH对e-cig的易感性增加之间存在潜在的联系。

参考文献：

Liu CW, Le HHT, Denaro Iii P, Dai Z, Shao NY, Ong SG, Lee WH. E-cigarettes induce dysregulation of autophagy leading to endothelial dysfunction in pulmonary arterial hypertension. Stem Cells. 2023 Jan 14:sxad004. doi: 10.1093/stmcls/sxad004. Epub ahead of print. PMID: 36640125.