JAMA子刊：氯沙坦对 COVID-19 所致肺损伤住院患者的疗效

SARS-CoV-2 已感染超过 1.95 亿人，造成超过 400 万人死亡。SARS-CoV-2 通过血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 进入呼吸道上皮细胞，ACE2 是肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的主要成分。ACE2 负责将促炎性血管收缩剂血管紧张素 II (AII) 降解为血管紧张素-(1-7) 和血管紧张素-(1-9)，这通常与 AII 的作用相反。早期数据表明，AII 水平可能与 COVID-19 患者的病毒载量和肺损伤程度有关，尽管最近和方法学上可靠的数据表明结果喜忧参半。

影响 ACE2 的病毒性肺炎（包括 SARS-CoV-2）的临床前模型表明，阻断 AII 1 型受体 (AT1R) 可减少肺损伤和死亡。同时，关于先前血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE1) 或 AT1R 阻滞剂 (ARB) 使用与 COVID-19 疾病严重程度和死亡率之间关系的观察性研究报告了不同的结果。其中一些研究受到混杂因素调整不足、适应证混杂以及缺乏依从性数据的限制，最重要的是，没有一项研究评估了 ACE 或 ARB 启动对其他天真的患者群体的影响。因此，COVID-19 中的 RAAS 抑制仍然是一个持续存在的争议领域。我们假设氯沙坦治疗可通过恢复 AII 和血管紧张素-(1-7) 稳态来减少 COVID-19 住院患者的肺损伤并改善临床结果。

研究设计：这项盲法、安慰剂对照的随机临床试验于 2020 年 4 月至 2021 年 2 月在美国 13 家医院进行。COVID-19 住院患者和呼吸序贯器官衰竭评估评分至少为 1 和尚未使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 抑制剂的有资格参与。数据分析时间为 2021 年 4 月 19 日至 8 月 24 日。

干预措施：氯沙坦 50 mg 口服，每日两次，对比等效安慰剂，持续 10 天或直至出院。

主要测量指标：

主要检测是 7 天时估算的动脉氧分压与吸入氧分数 (Pa o 2 :Fi o 2 ) 的比值。次要结果包括 COVID-19 的严重程度；没有补充o 2、通气或血管加压药的天数；和死亡率。在一组参与者中测量了氯沙坦的药代动力学和 RAAS 成分（AII、血管紧张素-[1-7] 和血管紧张素转换酶 1 和 2）]。

研究结果：

共有 205 名参与者（平均 [SD] 年龄，55.2 [15.7] 岁；123 名 [60.0%] 男性）被随机分组​​，其中 101 名参与者被分配到氯沙坦组，104 名参与者被分配到安慰剂组。与安慰剂相比，氯沙坦在 7 天时对 Pa o 2 :Fi o 2比率没有显着影响。与安慰剂相比，氯沙坦没有改善任何次要临床结果，并且导致比安慰剂更少的无血管加压药天数。

研究结论：

这项随机临床试验发现，对 COVID-19 和急性肺损伤住院患者开始口服氯沙坦并没有改善 7 天时的 Pa o 2 :Fi o 2比率。这些数据可能对正在进行的临床试验有影响。

参考文献：

Puskarich MA, Ingraham NE, Merck LH, et al. Efficacy of Losartan in Hospitalized Patients With COVID-19–Induced Lung Injury: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022;5(3):e222735. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.2735