Diabetes：SIRT3可以阻止高脂饮食诱导的胰岛素抵抗
2015-05-12 MedSci MedSci原创
研究发现蛋白的高度乙酰化与葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗相关，这提示调节乙酰化过程的酶在肥胖和2型糖尿病的病理生理中起非常重要的作用。
研究发现蛋白的高度乙酰化与葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗相关，这提示调节乙酰化过程的酶在肥胖和2型糖尿病的病理生理中起非常重要的作用。线粒体乙酰化酶3抗体（SIRT3），是主要的线粒体脱乙酰化酶，与能量代谢稳态相关。因此，有研究者推定，通过基因敲除SIRT3技术，诱导的线粒体乙酰化过程调节紊乱，将有可能加重高脂饮食对机体的损害。
近来，研究者首次通过高胰岛素——正常血糖钳夹试验证明了，缺失SIRT3的小鼠由于骨骼肌对葡萄糖吸收障碍，会加速出现胰岛素抵抗。给予SIRT3基因敲除的小鼠高脂饮食，之后将肌肉纤维细胞进行透性化处理，发现以基质为基础的细胞呼吸过程中，TCA（三羧酸循环）过程减少，而而以脂肪酸为基础的细胞呼吸过程增加，反映出细胞代谢中出现从糖代谢到脂代谢的转换。与骨骼肌减少对葡萄糖吸收相似的是，在SIRT3基因敲除的高脂饮食的小鼠中，结合在肌细胞线粒体上的己糖激酶-II（HKII）减少了，提示HKII的活性减低。
上述结果显示，在高脂饮食的情况下，SIRT3的缺失会引起受胰岛素刺激的肌细胞对葡萄糖的吸收过程明显受损，使肌细胞对脂肪酸的需求增加。而在偏瘦的SIRT3敲除的的小鼠中，胰岛素的功能并未减低。这提示，SIRT3可以通过提高葡萄糖的利用和线粒体的功能，阻止饮食相关的胰岛素抵抗。
此外，SIRT3与人类的代谢性疾病相关，近来有研究发现人类Sirt3存在单核酸多态性，SIRT3活性降低与代谢综合征相关。因此，以SIRT3活性为靶点的新型治疗策略，有望成为治疗胰岛素抵抗和2 型糖尿病的新途径。
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