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AGING CELL:线粒体单胺氧化酶-A促使早衰

2018-7-16 作者:海北   来源:MedSci原创 我要评论34
Tags: 早衰  心脏  线粒体  
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细胞衰老,即在体细胞中观察到的不可逆细胞周期停滞,是与年龄相关的疾病的重要驱动因素。线粒体与衰老过程有牵连,主要是因为它们是活性氧(ROS)的来源和目标。
在心脏中,氧化应激导致病理性心脏衰老,但ROS产生的机制仍未完全了解。线粒体酶单胺氧化酶-A(MAO-A)是心脏中ROS的相关来源。其主要底物去甲肾上腺素(NE)和血清素的降解会产生H2O2。然而,之前尚未研究过MAO-A与衰老之间的潜在联系。
使用心肌细胞和原代心肌细胞,来自法国的研究人员证明,由合成(酪胺)和生理(NE)底物介导的慢性MAO-A激活可以诱导ROS依赖性DNA损伤反应,激活细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21cip,p16ink4a和p15ink4b,以及其他衰老典型特征,如细胞扁平化和SA-β-gal活性。
此外,研究人员还观察到MAO-A产生的ROS导致p53在细胞质中的积累,它抑制了细胞因子的重要调节因子parkin,导致线粒体功能障碍。研究人员表示,mTOR激酶通过增强p53细胞质积累而促成线粒体自噬功能障碍。重要的是,通过过表达parkin或抑制mTOR来恢复线粒体自噬,可以防止线粒体功能障碍和诱导衰老。
总而言之,这些数据证明了MAO-A与心肌细胞衰老之间的新联系,并提供了MAO依赖性氧化应激在年龄相关病理中的潜在作用的机制见解。

原始出处:

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张新亮18533112509

好文章学习了

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2018-7-27 8:18:05 回复

xiaotao112411

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2018-7-24 12:22:41 回复

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2018-7-24 12:22:37 回复

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2018-7-21 5:11:32 回复

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2018-7-18 12:10:20 回复

kafei

学习了谢谢

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2018-7-16 14:33:09 回复

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2018-7-16 10:04:53 回复

sunfeifeiyang

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2018-7-16 10:02:23 回复

137********(暂无匿称)

学习

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2018-7-16 8:50:52 回复

zb1235672

学习了!!!

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2018-7-16 8:15:35 回复

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