Sci Transl Med：全新发现提高人造血干细胞和前体细胞的移植能力的方法！
2018-01-09 MedSci MedSci原创
供者免疫细胞介导的炎症信号对供者干/祖细胞的反馈能直接影响ST-HSC的植入以及造血系统的重建。使用单克隆抗体特异性的阻断这些炎症信号能提高骨髓的重建水平以及加速外周血的恢复速度。
异基因造血干细胞移植是治疗血液疾病的有效手段，但是70%的患者不能寻找到与之相匹配的供者。目前已经充分的认识到宿主状态以及供者细胞组成影响造血干细胞移植的效果。但是移植后信号环境对供者造血干细胞命运的特殊作用目前并没有明确的研究。
为了模拟临床造血干细胞移植，我们给NOD/SCID/IL-2Rgc-null（NSG）小鼠输入了不同剂量以及组成的人脐带血细胞。令人意外的是，高剂量脐带血细胞输注与干/前体细胞的移植效果成负相关。研究发现供者细胞来源的炎症信号增加导致移植干细胞的损伤与死亡。供者T细胞来源的肿瘤杀伤因子α（TNFα）能特异的损伤移植的HSC和造血前体细胞的存活和分裂。实验发现中和体内供体T细胞来源的TNFα能够促进短期干/祖细胞（short-term stem and progenitor cell）的植入，加速造血系统的重建，并且改变供者免疫细胞的组成。TNFα在移植的细胞上的直接作用与其能够阻断IL-6的作用从而间接减轻移植物抗宿主病没有关系。本研究表明移植后，供者免疫细胞介导的炎症信号对供者干/祖细胞的反馈能直接影响ST-HSC的植入以及造血系统的重建。使用单克隆抗体特异性的阻断这些炎症信号能提高骨髓的重建水平以及加速外周血的恢复速度。研究结果为临床中提高造血干细胞移植过程中的植入效率相关治疗策略提供理论基础。
原文出处：Wang W, Fujii H, Kim H J, et al. Enhanced human hematopoietic stem and progenitor cell engraftment by blocking donor T cell–mediated TNFα signaling[J]. Science translational medicine, 2017, 9(421): eaag3214. DOI: 10.1126/scitranslmed.aag3214
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