警惕！约1.5亿人离糖尿病仅一步，癌症、心血管疾病、痴呆症风险……都会悄然升高

糖尿病前期可以被认为是糖尿病及相关并发疾病发生的“分水岭”。糖尿病前期的出现标志着将来发生糖尿病、心脑血管疾病、微血管病变、肿瘤、痴呆症等疾病的风险增高。了解糖尿病前期及其进展过程中的多种不良结局，对于疾病的防治具有重要参考价值。本文我们对这些内容进行了梳理。

什么是糖尿病前期？

糖尿病前期是糖尿病发病前的过渡阶段，即血糖水平比正常人高，但尚未达到糖尿病的诊断标准。糖尿病前期包括空腹血糖受损（IFG）、糖耐量减低（IGT）以及两者的混合状态（IFG+IGT）。中国人群中，糖尿病前期患病率持续升高，患病人群数量庞大。一项中国流行病学调查结果显示，按1999年世界卫生组织（WHO）提出的糖尿病诊断标准，糖尿病前期患病率为15.5%（约1.48亿人），其中IFG、IGT以及IFG+IGT患病率分别为3.2%、11.0%以及1.9%。

此外，《中国成人糖尿病前期干预的专家共识（2023版）》基于1999年WHO和2022年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病前期诊断标准，制定了中国成人糖尿病前期诊断标准：

▲中国成人糖尿病前期诊断标准（图片来源：参考资料[1]）

糖尿病前期离糖尿病有多远？

糖尿病前期标志着糖尿病的发生风险增加。亚洲、欧洲和美国的糖尿病预防随机临床试验报告，在平均约3年的随访期间，未经治疗的糖尿病前期受试者，其糖尿病年进展率为5.8%~18.3%。在中国大庆研究的30年随访期间，糖尿病前期受试者的累积糖尿病发病率为95.9%。

一项荟萃分析（共纳入103项前瞻性队列研究，随访时间从1年至24年不等）报告，与血糖正常者相比，12年间IFG患者的糖尿病累积发病率为31%（相对风险，4.32），12年间IGT患者的糖尿病累积发病率为41%（相对风险，3.61），10年间糖化血红蛋白（HbA1c）水平为5.7%~6.4%的糖尿病前期个体的糖尿病累积发病率为31%（相对风险，5.5）。

糖尿病前期与一系列并发症的风险增加相关

糖尿病前期与心脑血管疾病、微血管病变、肿瘤、痴呆症、抑郁症等疾病的风险增加相关。

• 心脑血管疾病：一项包括53项前瞻性队列研究的荟萃分析显示，与血糖正常人群相比，IFG和IGT人群罹患心血管疾病复合终点事件的相对风险分别为1.26倍和1.30倍、冠心病的相对风险分别为1.18倍和1.20倍、卒中的相对风险分别为1.17倍和1.20倍、全因死亡相对风险分别为1.13倍和1.32倍。

• 微血管病变：糖尿病微血管并发症包括糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变和糖尿病肾病。美国糖尿病预防计划（DPP）研究显示，糖尿病前期患者中，早期视网膜病变的患病率已经达到7.9%。在2009年~2014年美国国家健康与营养调查（NHANES）中，患有周围神经病变的糖尿病前期患者比例为7.5%~16%。在2017年~2020年NHANES中，根据估计的肾小球滤过率，糖尿病前期患者慢性肾病的患病率为9.7%。

• 肿瘤：一项荟萃分析显示，与一般人群相比，糖尿病前期人群患肿瘤风险显著增加，特别是肝癌、胃癌和结直肠癌。

• 痴呆症：基于社区的前瞻性队列研究显示，较高的血糖水平与痴呆症风险增加相关。

• 抑郁症：中国一项荟萃分析显示，与正常人相比，糖尿病前期患者抑郁症患病的相对风险增加11%（优势比：1.11）。

糖尿病前期的治疗

有效干预糖尿病前期可以显著减少其向糖尿病转化的可能性，同时可预防糖尿病并发症的发生。

糖尿病前期患者可以通过强化生活方式干预（如健康饮食和增加日常运动）来预防糖尿病。美国糖尿病学会建议：糖尿病前期患者通过健康饮食、约150分钟/周的中等强度运动，可至少减轻7%的体重。

此外，临床研究显示，利用二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1R、噻唑烷二酮类（如吡格列酮）、奥利司他等进行药物干预可以降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险。

• 阿卡波糖：一项随机、双盲、安慰剂对照研究（STOP-NIDDM）显示，阿卡波糖可使IGT人群3.3年内进展为糖尿病的风险降低25%。《中国成人糖尿病前期干预的专家共识（2023版）》指出，阿卡波糖是目前唯一在中国获得IGT适应证的药物。

• 二甲双胍：DPP研究显示，与安慰剂相比，二甲双胍治疗2.8年可使IGT个体进展为糖尿病的相对风险下降31%。

• SGLT2i：达格列净预防慢性肾脏病不良结局（DAPA-CKD）和达格列净预防心衰不良结局（DAPA-HF）研究的汇总分析显示，合并糖尿病前期的慢性肾病和心力衰竭患者接受达格列净治疗后，进展为2型糖尿病的风险比安慰剂组低31.7%。

• GLP-1R：一项针对肥胖症和糖尿病前期患者的研究显示，与安慰剂组（6.2%）相比，利拉鲁肽（3.0 mg/d）治疗约3.1年后进展为2型糖尿病的患者比例为1.8%。

• 吡格列酮：吡格列酮预防糖尿病研究（ACT NOW）显示，与安慰剂相比，吡格列酮可使IGT人群转化为糖尿病的风险降低72%。

• 其他：有研究表明，奥利司他在减重和降低糖尿病发生风险方面有一定效果。

参考资料

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