Blood：核糖体生物发生过程中的p53激活调节正常红系分化
2020-09-02 MedSci原创 MedSci原创
在Diamond-Blackfan贫血和5q-综合征中，对核糖体病中红系缺陷的认识支持了核糖体生物发生在红系发育中的作用。但是，核糖体生物发生是否对正常红系发育具有调节功能仍未明确。
中心点：
在早期和晚期嗜碱性成红细胞之间的过渡时期，核糖体生物发生停滞；
在未成熟的类红细胞前体中，p53被激活并驱动类红细胞转录程序，提示p3与GATA1存在相互作用。
摘要：
在Diamond-Blackfan贫血和5q-综合征中，对核糖体病中红系缺陷的认识支持了核糖体生物发生在红系发育中的作用。但是，核糖体生物发生是否对正常红系发育具有调节功能仍未明确。
在本研究中，人和鼠红细胞生成过程中核糖体生物发生动力学的详细特征表明，核糖体生物发生被rDNA转录下调和核糖体蛋白新合成的崩溃突然打断。用RNA po/I抑制剂 CX-5461 过早阻滞核糖体生物发生可靶向未成熟成红细胞的增殖。
（红系细胞发育过程以及CX5461的处理时间点[d9]）
该研究还发现，p53自发的或者在CX-5461的刺激下被激活，伴有核糖体生物发生停滞，且驱动参与细胞周期阻滞的基因的转录，凋亡的负性调控和DNA损伤应答均上调。RNA po/I转录应激导致核仁破坏和ATR-CHK1-p53通路激活。
（CX-5461处理对人红细胞前体核仁结构的影响）
该研究提示，核糖体生物发生停止和p53激活的时间对红系发育至关重要。在核糖体病中，核糖体蛋白的不平衡产生会改变核糖体的利用率，过早达到核糖体生物发生下调的阈值，加上p53的病理性激活一起阻碍了红系祖细胞的正常扩增。
原始出处：
Salomé Le Goff,et al. p53 activation during ribosome biogenesis regulates normal erythroid differentiation. Blood. August 20,2020
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