Alzheimer’s Dementia：几乎所有老年人都有脑部病变——这些病变提示日后痴呆风险！

与年龄有关的痴呆症的特点是错误折叠和聚集的蛋白质在细胞内外的沉积或脑血管病变（CVLs）。目前，脑组织的死后神经病理学评估是诊断和对疾病进行分类的唯一明确方法。

识别标志蛋白的聚集，例如阿尔茨海默病（AD）的细胞外淀粉样β（Aβ）斑块和细胞内高磷酸化tau（Hpτ）或细胞内α-synuclein（α-syn; 包括帕金森病（PD）、PD与痴呆（PDD）和路易体痴呆（DLB）在内的路易体痴呆（LBD），如果这些蛋白的存在严重程度和范围符合各自疾病的诊断标准，就可以得到疾病的神经病理学诊断。

此外，脑血管病（CVD）和CVL可能与神经系统疾病的神经病理学关联。然而，这些标志性的病变并不相互排斥，在老年人的大脑中，只有一种特征性的病变，即纯病变（PurP）的存在是例外：大多数的大脑显示出多种病变，这种情况被称为脑部共病。

在神经系统受损的人中，脑部多发病的程度从一种主要疾病与附加病理（附加LowP），到两种（或更多）疾病的特征病理非常严重，其中任何一种都可以独立引起认知障碍的情况，例如AD和DLB。后者归类为混合严重病理（混合SevP），诊断为混合AD/DLB。

大型尸检研究的数据显示，额外的LowP和混合SevP一起出现在高达74%的老年人大脑中，并表明额外病理的存在（无论是额外LowP还是混合SevP）与痴呆或加速认知障碍的风险有关。

大脑多发病的另一个临床影响的例子是大脑边缘系统为主的TDP-43蛋白聚集，这种情况最近被称为年龄相关的TDP-43脑病神经病理变化（LATE-NC）。LATE-NC被认为是一种独特的疾病（即LATE17）。

鉴于老年人的大脑病变包括纯病变（PurP）、低/中水平的额外病变（LowP）到混合严重病变（混合SevP），来自英国纽卡斯尔大学转化与临床研究所的专家调查了老年人PurP、LowP和混合SevP的频率，以及额外LowP对认知的影响。结果发表在Alzheimer & Dementia杂志上。

额外LowP的流行率和数量随着年龄的增长而增加。

数据来自于老年痴呆症研究项目的670个病例。病例被分为PurP、混合SevP或主要疾病与附加LowP；508例参与者进行了临床痴呆评级。

结果显示，所有参与者中，69.9%的病例有LowP，22.7%有PurP，7.5%有混合SevP。额外的LowP使患有轻度痴呆与轻度认知障碍（MCI）的可能性增加了近20倍（几率比=19.5）。

弦图说明了主要的神经病理诊断和额外的低度病理之间的复杂联系和重叠。

由此可见，大多数老年人有多种脑部病变。额外LowP的存在可以大大恶化认知能力的下降，使从MCI转为痴呆的风险增加20倍。

参考文献：

Concomitant neurodegenerative pathologies contribute to the transition from mild cognitive impairment to dementia. https://doi.org/10.1002/alz.12291