巨噬细胞极化:中医溃疡性结肠炎的潜在治疗靶点

2022-10-23 August MedSci原创

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病,以结肠上皮粘膜持续损伤为主要病理改变,临床表现为持续性或复发性腹泻,粘液化脓性和血便伴腹痛,以及不同程度的全身症状。

流行病学研究表明,西方国家溃疡性结肠炎(UC)的发病率和患病率相对较高,但总体趋势稳定。在过去的20年中,UC在东方国家的发病率和患病率迅速增加,UC逐渐成为一种全球性疾病。许多研究已经表明,溃疡性结肠炎的发病时间越长,结肠癌的患病率就越高。患结肠癌的概率在10年内为1.6%,在20年内为8.3%,在30年内为18.4%。由于其病因复杂,难以治愈,易复发,预后差,结肠癌风险增加,已被世界卫生组织列为现代难治性疾病之一。

目前,UC的治疗药物主要包括抗炎药(5-氨基水杨酸和糖皮质激素),免疫抑制剂和生物制剂。但许多患者在停药后容易复发发作,难以治愈。此外,长期使用抗炎药,激素和免疫抑制剂等常规治疗药物具有很大的副作用。因此,迫切需要寻找新的治疗靶点,以减少抗炎药、激素和免疫抑制剂的使用,减少药物不良反应。临床研究表明,中医(TCM)在治疗UC方面具有良好的临床疗效,可有效改善临床症状和生活质量,缓解肠道炎症反应和疾病进展,减少疾病复发

概述巨噬细胞极化的不同生物学和生理学特征


肠道巨噬细胞是肠道免疫稳态和肠道炎症的主要参与者。在不同的环境刺激下,肠道巨噬细胞可以极化为经典的活化促炎表型(M1)和替代活化的抗炎表型(M2)。其不同的极化状态是促进炎症发展和消退的“指南”。在正常情况下,肠道巨噬细胞可以保护肠道免受炎症损伤。然而,在一些遗传和环境因素的影响下,肠道M1/M2巨噬细胞的极化失衡会导致肠道炎症调节失衡,将生理炎症反应转化为病理性性肠道损伤。在UC患者中,肠道炎症的疾病与肠道M1 / M2巨噬细胞极化的不平衡密切相关。因此,恢复M1/M2巨噬细胞极化的平衡可能是UC的潜在有价值的治疗策略。有证据表明,中医(TCM)通过恢复M1/ M2巨噬细胞极化的平衡,对UC具有积极的治疗作用。

肠道巨噬细胞极化在UC发病机制中的作用以及基于肠道巨噬细胞极化的中医UC的潜在机制:

综上所述,越来越多的证据现在支持巨噬细胞极化的靶向治疗可以重建肠道免疫微环境稳态,并在炎症后恢复组织稳态,使巨噬细胞极化成为探索UC治疗方法的新焦点。近年来,虽然中医研究越来越重视巨噬细胞极化在溃疡性结肠炎中的作用,但探索中医巨噬细胞极化调控机制的研究却很少,而且大多局限于细胞水平,动物和临床试验也很少。此外,目前的大多数研究都集中在保护组织损伤上,从简单的抗炎角度或从直接修复和再生的角度来实现肠粘膜修复,而没有充分注意完整的途径链来实现组织再生。

因此,今后应进一步加强中医干预巨噬细胞极化的临床和基础研究,以丰富中医在UC治疗中的科学内涵。今后要注意基于炎症修复全链的药物治疗策略,从而在炎症性疾病中发挥以M2巨噬细胞为代表的与组织再生和修复相关的免疫细胞的关键作用,突出中医“强健活力气,消除致病因子”理论的科学性和有效性。

原始出处:

Yang Z, Lin S, Feng W, Liu Y, Song Z, Pan G, Zhang Y, Dai X, Ding X, Chen L, Wang Y. A potential therapeutic target in traditional Chinese medicine for ulcerative colitis: Macrophage polarization. Front Pharmacol. 2022 Sep 6;13:999179. doi: 10.3389/fphar.2022.999179. PMID: 36147340; PMCID: PMC9486102.

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