DEV CELL:血管微环境通过klf6a-ccl25b调节造血干细胞和祖细胞储存和扩增
2017-08-14 MedSci MedSci原创
在造血干细胞发育的不同阶段,都有特定的微环境对其进行调控。近日,国际杂志 《DEV CELL》在线发表一项关于微环境如何调控造血干细胞扩增的研究。研究人员描述斑马鱼尾部造血组织(CHT),并确定HSPC扩张的重要细胞和分子机制。
在造血干细胞发育的不同阶段,都有特定的微环境对其进行调控。近日,国际杂志 《DEV CELL》在线发表一项关于微环境如何调控造血干细胞扩增的研究。研究人员描述斑马鱼尾部造血组织(CHT),并确定HSPC扩张的重要细胞和分子机制。 研究人员利用斑马鱼体外发育和早期胚胎透明的优势,通过激光共聚焦显微镜实时观察,发现尾部造血组织处的造血干细胞毗邻于血管内皮细胞,并且其迁移和扩增具有尾部静脉特异的方向性。延时成像显示HSPCs定位在血管内皮细胞(ECs)附近,并且它们的迁移和扩张显示了CHT中的尾静脉特异性取向。RNA测序和功能分析发现EC表达的转录因子Krüppel样因子6a(Klf6a)对于CHT生态位是至关重要的。进一步证明Klf6a直接调节趋化因子(CC基序)配体25b的表达,以调节HSPC分泌和增殖。体外培养结果支持Ccl21 / Ccr7信号传导在哺乳动物HSPC扩增中的保守作用。 研究提示尾部血管内皮细胞是造血干细胞微环境中的重要因素。确定了Klf6a-Ccl25b / Ccr7轴在控制复合HSPC-CHT生物相互作用中的功能,这可能适用于移植后体外扩增或植入HSPC。 原始出处
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