Cell：“垃圾”DNA的神秘力量
2017-09-22 欧阳沐 生物通
通过遗传实验和小鼠基因组分析，科学家们发现曾被忽视的非编码DNA区域能激活DNA三维结构变化，让启动子和增强子无比精确地对接在一起。
置身于浩瀚基因组海洋中的遗传控件们需要在恰当的时机被激活，才能玩转复杂的人类生理特征发育。
加州大学圣地亚哥分校Cornelis Murre实验室的Takeshi Isoda团队找到了答案。
这一新发现被9月21日发表在《Cell》杂志的文章总结为免疫细胞发育的“大爆炸（big bang）”。
通过遗传实验和小鼠基因组分析，科学家们发现曾被忽视的非编码DNA区域能激活DNA三维结构变化，让启动子和增强子无比精确地对接在一起。
Murre描述该机制有点像掰弯长钢丝，位于钢丝两端的启动子和增强子通过一道弧线聚在了一个点上。原本物理隔离的增强子和启动子的重聚足以启动T细胞的成熟和发育。
当“掰弯”机制失效时，T细胞发育受阻，就会导致淋巴瘤和白血病。Murre说，这项结果令人意外的揭示了“边缘”DNA也能抑制白血病和淋巴瘤的发展。
“其意义远不止T细胞的正常发育，”Murre说。“肿瘤抑制也是通过这一调节机制。最终，我们也许能通过修复这些DNA结构变化功能区域来改善突变相关疾病。”
据文章作者评价，我们已经看到了一个例子。但事实上，当细胞沿着发育轨迹演变时，许多相似事件也可能正在同时发生。我们相信，这是一个可以延伸到整个动植物王国的基本规律。
原始出处：
Takeshi Isoda,et al.Non-coding Transcription Instructs Chromatin Folding and Compartmentalization to Dictate Enhancer-Promoter Communication and T Cell Fate.Volume 171, Issue 1, 21 September 2017, Pages 103-119.e18
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