盘点：NEJM 19年4月原始研究第四期汇总

【1】Pembrolizumab单抗治疗进行性多灶性白质脑病

DOI: 10.1056/NEJMoa1815039

进行性多灶性白质脑病(PML)是一种机会性脑感染，由JC病毒引起，除非免疫功能恢复，否则是致命的。程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫应答的负调节因子，可能导致病毒清除功能受损。近日研究人员考察了Pd-1抑制剂对PML患者抗JC病毒的效果。成年PML患者参与研究，每4-6周注射2mg/Kg体重的Pembrolizumab，最多不超过3次。结果显示，Pembrolizumab单抗治疗降低了全部8例患者外周血淋巴细胞及脑脊液Pd-1表达，5名患者PML临床改善或稳定，脑脊液中JC病毒载量降低，体外CD4和CD8抗JC病毒活性升高，但其他3名病人，病毒载量及抗病毒细胞免疫反应均无明显改变，临床亦无改善。研究认为Pembrolizumab单抗可降低JC病毒载量，增加CD4和CD8活性，但部分患者治疗后无应答。进一步研究免疫检查点抑制剂治疗PML的效果是必要的。

【2】HCV感染供体的心肺移植

DOI: 10.1056/NEJMoa1812406

通常，HCV感染者不能作为心脏和肺移植供体，但随着抗HCV药物的发展，这一壁垒有望打破。近日研究人员进行了一项试验，以HCV感染者为器官移植供体（不考虑HCV基因型），向无HCV感染的成人移植心和肺，移植后几个小时内受体接受Sofosbuvir-Velpatasvir抗病毒方案，为期4周以阻止病毒复制。研究共纳入44名患者：36人接受肺移植，8人接受心脏移植。丙型肝炎病毒感染供体的病毒载量中位数为890000 IU/毫升。HCV基因型为I型(占供体的61%)，II型(17%)，III型(17%)和不确定型(5%)。44名受者中有42人(95%)在移植后立即发现丙型肝炎病毒感染，中位数为1800 IU/毫升。35名完成6个月随访的患者中，所有患者(100%)均存活，移植后6个月移植功能良好，移植后2周左右病毒无法检测，随后实现持续病毒学应答。未发现与治疗有关的严重不良事件。在接受HCV感染肺移植患者中，出现急性细胞排斥反应比例增加。研究认为，抗病毒治疗可用于HCV感染的心脏或肺供体移植后病毒感染的预防。

【3】全磁悬浮离心式左心室辅助装用于晚期心衰患者

DOI: 10.1056/NEJMoa1900486

近日研究人员比较了使用机械轴承轴流式左心室辅助装置与全磁悬浮离心式左心室辅助装置对晚期心力衰竭的患者发生泵血栓或非致残性卒中风险的影响。晚期心力衰竭患者随机接受离心泵和轴流泵治疗，1028名患者，其中离心泵组516人，轴流泵组512人。在主要终点分析中，与轴流泵组332例（64.8%）患者相比，离心泵组397例（76.9%）患者在2年内仍存活，无致残性卒中或再次手术替换或移除故障装置（相对风险=0.84）。离心泵组更换泵的发生率低于轴流泵组（12例患者[2.3%]vs.57例患者[11.3%]，相对风险=0.21）。离心泵组每患者年中发生严重中风、严重出血和胃肠道出血的事件数低于轴流泵组。研究认为，在晚期心力衰竭患者中，与轴流式装置相比，全磁悬浮离心式左心室辅助装置对患者预后有利。

【4】tagraxofusp治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

DOI: 10.1056/NEJMoa1815105

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）是一种侵袭性血液肿瘤，由过度表达白细胞介素-3受体亚单位α（IL3RA或CD123）的转化浆细胞样树突细胞引起。tagraxofusp（SL-401）是一种靶向CD123的细胞毒素，由人白细胞介素-3与截短的白喉毒素融合而成。在这项开放标签的多队列研究中，我们将47例未经治或复发性BPDCN患者分组，在每个21天周期的第1~5天接受剂量为7 μg/kg或12 μg/kg体重的tagraxofusp静脉输入。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。在47例患者中，32例是未经治患者，接受的是tagraxofusp一线治疗，15例是经治患者。患者中位年龄为70岁（范围，22~84）。其结果表明，Tagraxofusp使未经治或复发性BPDCN成人患者达到了临床缓解。严重不良事件包括毛细血管渗漏综合征；肝功能异常和血小板减少症均常见。