J Ethnopharmacol：柴草皂苷a激活tet1/dll3/notch1信号，促进海马神经发生，改善小鼠抑郁样行为

背景：柴胡最早作为一种草药被记载在《神农本草经》中，这是中国最早的中医专著。自此，柴胡在中医中被广泛用于解表退热、疏肝解郁、升举阳气。柴胡还被用作逍遥散的重要成分，逍遥散是一种缓解抑郁的经典配方，起源于宋代著名的中医书籍《太平惠民和剂局方》。目前，柴胡已被发现具有抗抑郁、神经保护、抗炎、抗癌、免疫调节等药理作用。既往的研究表明柴胡皂苷A (SSa)是柴胡的主要活性成分之一，具有潜在的抗抑郁作用。然而，潜在的机制仍未完全阐明。

该研究旨在通过采用慢性社交挫败应激(CSDS)小鼠模型，探讨SSa在体内对抑郁症的改善作用及其可能机制。

方法：建立CSDS小鼠模型，实验小鼠分为正常对照组、CSDS模型组、柴草皂苷A低剂量组(SSa-L 25 mg/kg)、柴草皂苷A中剂量组(SSa-M 50 mg/kg)、柴草皂苷A高剂量组(SSa-H 100 mg/kg)和氟西汀阳性对照组(20 mg/kg)。

采用社交互动试验(SIT)、糖水偏好测试(SPT)、强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)、旷场实验(OFT)等方法对小鼠进行行为学研究。采用Western blotting、免疫荧光和高尔基染色研究信号通路活性和海马突触棘的变化。为了模拟SSa和Tet1之间预期的相互作用，采用了分子对接和微量热泳动(MST)技术。最后，通过慢病毒转染CSDS小鼠对sh-RNA Tet1进行验证，以确认Tet1对SSA疗效的要求。

结果：SSa显著减轻抑郁症状，提高Tet1、Notch、DLL3、BDNF的表达，促进海马发育，增强海马神经元树突棘密度。相反，在CSDS小鼠中，Tet1敲低抑制了SSa对抑郁症状的有益作用。

结论：该研究结果表明，SSa在体内显著激活Tet1/Notch/DLL3信号通路，促进海马神经发生，在CSDS小鼠模型中发挥抗抑郁作用。目前的结果也为Tet1/DLL3/Notch通路作为新型抗抑郁药开发的潜在靶点的重要性提供了新的见解。

原始出处：

Tong Y, Zhao G, Shuang R, Wang H, Zeng N. Saikosaponin a activates tet1/dll3/notch1 signalling and promotes hippocampal neurogenesis to improve depression-like behavior in mice [published online ahead of print, 2023 Oct 14]. J Ethnopharmacol. 2023;117289. doi:10.1016/j.jep.2023.117289