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【盘点】液体活检近期重要研究进展汇总

2017-11-30 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
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液体活检测试是一项非侵入性血液检测,可为研究人员、医师和外科医生提供有关患者癌症概况的信息和适当的治疗方法,以提高癌症患者的生存率。这是一个快速过程,通常包括简单的抽血、从血浆中提取核酸,以及扩增分子靶标以允许分析所定义的生物标志物。在液体活检的基础上,可以轻松(非侵入性)地进入肿瘤基因组,进行癌症的早期诊断和检测,了解新病变表征,提高了患者癌症治疗的安全性和效率。这里梅斯小编整理了近期关于液体活检的重要研究进展与大家一同分享。

【1】合成循环游离DNA作为癌症液体活检的体细胞突变检测的质控材料


近日,Clinical Chemistry上在线发表一项关于合成循环游离DNA作为癌症液体活检的体细胞突变检测的质控材料的研究。研究人员开发了一套合成cfDNA质控材料(SCQCM),在微球菌核酸酶消化系统的基础上,其携带体细胞突变作为模拟cfDNA并且能够与基因组DNA匹配作为遗传背景,以模拟真实临床中的配对肿瘤标准样品试验。使用来自CRISPR/Cas9编辑的具有EML4-ALK重排的细胞的单核苷酸变体或indel和基因组DNA含有1500-2000个碱基的定点诱变被片段化,定量并加入到衍生自HEK293T细胞的微球菌核酸酶消化的DNA中。为了证明其适用性,将SCQCM与患者衍生的血浆样品进行比较,并在包含11个实验室的合作研究中进行了验证。结果表明,SCQCMs可成功应用于更为广泛的环境,此外,SCQCM可以用作循环肿瘤DNA体细胞突变检测的测试性能评估中的最佳质控材料。

【2】液体活检技术监测晚期膀胱癌的转移复发和治疗反应研究

接受根治性膀胱切除术的患者中,有20-80%的患者会经历复发。因此,早期通过微创的方法检测患者术后转移复发情况以及对治疗反应的个性化监测,从而达到个性化的治疗显得十分重要。本研究中,研究者评估了使用血浆和尿液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)检测根治性膀胱切除术后的转移复发以及治疗效果。研究者对来源于肌层浸润膀胱癌患者的肿瘤和生殖系DNA进行了外显子测序。同时,针对61个靶基因,通过84个个性化数字液滴聚合酶链反应分析监测了来源于病程不同时期的370份液体活检样本的ctDNA。结果表明,液体活检作为一种新的、敏感度较高的技术可早期检测转移复发和监测治疗反应,同时能够支持临床工作开展和指导医生的治疗决策。

【3】液体活检T790M突变低丰度建议组织活检除外SCLC转化

液体活检常用于检测耐药突变,从而避免组织活检。但是仅分析循环游离DNA,可能会遗漏其他少见和共存的耐药机制。患者来自ASTRIS研究,为真实世界数据,一代EGFR TKI耐药后行组织或血液检测T790M突变阳性,使用奥希替尼80mg治疗。T790M检测手段为ddPCR。液体活检发现T790M突变阳性5例患者奥希替尼治疗后第1周期评效为进展,组织活检证明为SCLC转换。5例患者均为T790M突变低丰度(<0.03)。使用低敏感Therascreen再次液体检测,3例患者未发现T790M突变。研究结论为尽管液体活检是检测T790M突变重要手段,但对T790M低丰度患者,建议行组织活检排除SCLC转化或存在其他耐药机制。

【4】使用液体活检跟踪肺癌的初期演变


来自英国弗朗西斯·克里克研究所的一项研究显示,通过分析血液中的特定遗传标记,可以对肺癌的演变进行监测。研究表明,在血液样本中发现的循环肿瘤DNA (ctDNA)与组织亚型和其它变量(包括病情复发)相关。这些发现表明,液体活检或可提供一种非侵入式方法来分析肺癌患者,这也许有助于改进治疗方法,限制肿瘤复发。在此TRACERx肺癌临床试验研究中,研究前瞻性地监测了100位转移性非小细胞肺癌患者从确诊到复发和死亡的演变过程,他们使用定制的测序面板分析了在术前和术后进行的多次液体活检。他们发现检测ctDNA可以预测治疗结果,如对术后化疗的抗性,在某些情况下还可以比传统临床方法更早地发现复发情况。因此,分析液体活检可能有助于增强识别有可能从术后化疗中受益的患者,并能跟踪复发期间不同癌症克隆和亚克隆的演变。

【5】转移性癌症患者有望从液体活检中受益



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邱石

了解液体活检

(来自:梅斯医学APP)

2017-11-30 23:50:20 回复

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