盘点：近期有关急性骨髓性白血病（AML）相关进展
2016-10-24 MedSci MedSci原创
AML是一种骨髓性白细胞(而非淋巴性白细胞)异常增殖的血癌。其特点是骨髓内异常细胞的快速增殖而影响了正常血细胞的产生。AML是成年人最常见的急性白血病。【1】NEJM：急性骨髓性白血病至少可分11类美国《新英格兰医学杂志》8日刊登一项大型研究显示，急性骨髓性白血病不是单一病症，从基因角度可视为至少11类疾病。科学家认为，这是在恶性血癌精准医疗研究领域取得的“里程碑式”进展。研究负责人之一、英国
AML是一种骨髓性白细胞(而非淋巴性白细胞)异常增殖的血癌。其特点是骨髓内异常细胞的快速增殖而影响了正常血细胞的产生。AML是成年人最常见的急性白血病。
【1】NEJM：急性骨髓性白血病至少可分11类
美国《新英格兰医学杂志》8日刊登一项大型研究显示，急性骨髓性白血病不是单一病症，从基因角度可视为至少11类疾病。科学家认为，这是在恶性血癌精准医疗研究领域取得的“里程碑式”进展。
研究负责人之一、英国桑格研究所的彼得·坎贝尔在一份声明中解释说：“在显微镜下看，两个人也许得的是同样的白血病；但从基因层面看，他们的白血病有很大不同。这些基因区别能在很大程度上解释为什么同一种疗法能治好有些患者，却治不好其他患者。”
研究人员分析了1540名急性骨髓性白血病患者及100多个白血病相关基因，发现这些患者可分为至少11个类别，每个类别都有自己的基因突变和临床特征组合。
研究人员说，急性骨髓性白血病患者有着复杂的基因机制，这就能解释为什么患者的生存期大不相同。研究人员有望借此改进急性骨髓性白血病的临床研究以及这种疾病的诊断和治疗。
急性骨髓性白血病是一种骨髓性白细胞异常增殖的恶性血癌，在全球范围内有超过35万患者。（文章详见--NEJM：急性骨髓性白血病至少可分11类）
【2】Cell：急性骨髓性白血病(AML)干细胞依赖昼夜节律环路的调控
一项新研究表明，昼夜节律环路对于急性骨髓性白血病干细胞(AML)而非健康血细胞至关重要，这为AML的治疗指出了可能的信号通路。
有一句俗话叫做“时间就是一切”。对于AML来说，这句格言可能是真的。在发表于4月7日《细胞》（Cell）杂志上的一篇论文中，由来自麻省理工学院与哈佛医学院Broad研究所、Brigham妇女医院(BWH)的研究人员领导的一个国际研究小组报告称，缺失它们的内部“钟表发条”AML干细胞不能存活。
“我们的研究表明，白血病细胞更依赖于昼夜节律回路：这两个基因表达对于白血病细胞的生存至关重要，而正常造血干细胞没有它也能存活。这正是我们在癌症生物学中寻找的——癌细胞与正常细胞的相对依赖性。这种依赖性可以成为一种治疗靶标，”Ebert说。（文章详见--Cell：急性骨髓性白血病(AML)干细胞依赖昼夜节律环路的调控）
【3】ASCO 2016：Crenolanib besylate治疗多重复发AML，疗效良好
2016年6月3-7日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会将在芝加哥举办。6月4，下午3：00到6：00血液肿瘤口头报告专场上，一项摘要号为7008的多中心2期试验探讨了crenolanib besylate治疗多重复发性FLT3-ITD和D835AML的疗效。
自2012年8月-2015年5月，69名R/R FLT3+ AML患者（29 ITD，11 D835，29 ITD+D835）接受了crenolanib 100 mg TID （42）或分3次200 mg/m2/d（27）治疗。
C组包含了11名FLT3+ AML患者，其中8名患者继发于MDS之后，1名患者继发于骨髓纤维化，1名患者继发于真红细胞增多症，另外1名继发于系统性肥大细胞增多症。Crenolanib为该组患者仅带来了短暂性获益，OS为55天。Crenolanib有一个可预测的药代动力学（PKs；达峰时间2 hrs，T1/2 7.5 hrs），并且重复剂量未发现累积。中位15天谷底浓度为352 nM，达到了药物治疗浓度。常见的不良反应（AEs）包括恶心、呕吐、转氨酶升高和液体潴留（大多为1/2级）。仅有2名患者因AEs中止了该药治疗。没有患者在crenolanib治疗后复发时发生二次FLT3突变。
该项试验表明，crenolanib单药治疗多重复发FLT3+ AML患者，活性、安全性及PK令人鼓舞。目前，正在评估crenolanib联合标准方案治疗新诊断和R/RAML患者的疗效。（文章详见--ASCO 2016：Crenolanib besylate治疗多重复发AML，疗效良好）
【4】Am J Clin Nutr：ALL或AML儿童，超重/肥胖与更差的生存有关
研究者进行了一项荟萃分析，探究诊断小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)或急性髓系白血病(AML)时更高的BMI，是否与更糟糕的无事件生存率（EFS）、总生存期（OS）和累积复发率（CIR）有关。
研究者检索了相关数据库中关于小儿ALL或AML（0-21岁）、报道了BMI作为生存或复发的预测指标的研究。对更高的BMI（有肥胖（≥95%）或超重/肥胖（≥85%））与更低的BMI（非超重/肥胖（＜85%））进行比较。根据研究者异质性，选择固定或随机效应模型进行合并后EFS、OS和CIR (只有ALL)的风险估计。
最终纳入了11篇文章进行荟萃分析。对于ALL，研究数据显示，更高的BMI有更差的EFS(RR: 1.35; 95% CI: 1.20, 1.51)；还会导致死亡率的显著增加(RR: 1.31; 95% CI: 1.09, 1.58)；以及统计学无意义的更大的复发趋势(RR: 1.17; 95% CI: 0.99, 1.38)。对于AML，更高的BMI会导致更差的EFS和OS(分别为：RR: 1.36; 95% CI: 1.16, 1.60和RR: 1.56; 95% CI: 1.32, 1.86)。
荟萃分析结果表明，诊断小儿ALL或AML时更高的BMI与更差的生存相关。（文章详见--Am J Clin Nutr：ALL或AML儿童，超重/肥胖与更差的生存有关）
【5】Cancer：AML患者自体干细胞移植后仍面临着疾病复发的风险
白血病复发是导致急性髓系白血病（AML）患者接受自体造血干细胞移植后治疗失败的首要原因。它通常发生在移植后的前两年内。本次回顾性研究旨在随访移植两年后疾病未复发的幸存者，并评估存在的危险因素的特点。
研究共纳入了3567名（中位年龄，45岁）在第一（86%的患者）或第二（14%的患者）次完全缓解时接受自体移植的AML患者。32%的患者干细胞来源于骨髓，68%的患者干细胞来源于外周血。中位随访时间为6.9年。
结果，移植后第5年和第10年时，无白血病生存的几率分别为86%和76%；复发率分别为11%和16%；无复发死亡率分别为3%和8%。与普通欧洲人的预期生存率相比，本研究观察到的生存率有所降低。
结果表明，AML患者接受自体干细胞移植后的晚期复发仍然一个最需关注的问题，表明需要密切监测轻微后遗症以及移植后的额外控制措施。（文章详见--Cancer：AML患者自体干细胞移植后仍面临着疾病复发的风险）
【6】Cell：40年来，首次提出AML白血病治疗新药物
在一项新的研究中，来自美国麻省总医院和哈佛干细胞研究所的研究人员鉴定出一种药物化合物可阻止小鼠体内的急性髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）发展，其中AML是一种骨髓癌症，而且人们在过去40年的时间内未开发出针对这种癌症的新药物。相关研究结果于2016年9月15日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Inhibition of Dihydroorotate Dehydrogenase Overcomes Differentiation Blockade in Acute Myeloid Leukemia”。论文通信作者为麻省总医院再生医学中心副主任David Sykes和主任David Scadden。
作为Scadden实验室的一名博士后研究员，Sykes对小鼠造血祖细胞进行基因改造，这样当它们成熟时，它们会发生绿光。通过与哈佛大学布罗德研究所和麻省理工学院合作，Scadden团队对330,000种化学物进行功能性筛查，结果发现12种化合物能够让这些细胞发出绿光，这表明这些化合物促进这些细胞分化。在这12种化合物中，11种物质阻断一种被称作DHODH的代谢酶，有效地迫使这些细胞进入一种研究人员称之为禁食期（period of fasting）的状态。
Sykes说，“癌细胞（如白血病细胞）在代谢上不同于正常的细胞。我们的结果提示着正常的细胞能够耐受禁食期或者说饥饿，但是癌细胞不能够做到这一点。在这项研究中，禁食引发一种变化。”
在利用一种已知的DHODH抑制剂进行治疗10周后，AML小鼠和携带人白血病细胞的小鼠体重增加，比较活跃，含有更少的白血病干细胞，而且存活更长时间，这表明发生一种有意义的病情缓解。显著地，没有一只小鼠在治疗后发生病情恶化。研究人员希望在一项临床试验中对这种抑制剂进行测试。（文章详见--Cell：40年来，首次提出AML白血病治疗新药物）
【7】JCI：造血干细胞甲基化可预测AML患者的化疗疗效
在一项新的研究中，来自美国叶史瓦大学艾伯特爱因斯坦医学院和蒙特斐奥医学中心的研究人员发现造血干细胞中的一种化学标记可预测急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者是否将对化疗作出反应。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“HSC commitment–associated epigenetic signature is prognostic in acute myeloid leukemia”。
这项研究是基于来自将近700名AML患者的数据。如果在临床试验中得到验证的话，那么这种标记将有助医师们更好地鉴定出哪些AML患者将受益于化疗，哪些AML患者将会产生非常严重的预后而使得他们可能成为接受诸如骨髓移植之类的更加积极治疗的候选者。
在这项研究中，研究人员着重关注所谓的表观遗传标记，即DNA上让基因开启或关闭的化学变化。他们研究了一种常见的被称作甲基化的表观遗传过程。他们已知道造血干细胞甲基化异常能够阻止它们分化为成熟的血细胞，从而导致AML。（文章详见--JCI：造血干细胞甲基化可预测AML患者的化疗疗效）
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
收藏
70
#急性骨髓性白血病#
31
#髓性#
27