JCI:神经肽FF增加脂肪组织巨噬细胞的M2活化和自我更新

2017-06-10 MedSci MedSci原创

NPFF对通过维持ATM的代谢平衡来支持健康的脂肪组织起着重要的作用。

脂肪组织巨噬细胞(ATM)的数量和活化状态能够影响肥胖诱导的代谢性疾病的发展。食欲控制激素在肥胖中起关键作用;然而,目前我们对这种影响的理解是有限的。

NPFFR2是一种食欲减退神经肽FF(NPFF)的受体。最近,研究人员发现,人和小鼠ATM表达NPFFR2,并且NPFFR2表达能够被IL-4(一种M2偏振细胞因子)上调。在肥胖患者和高脂肪饮食喂养小鼠中NPFF的血浆水平降低,并且随着热量限制增加。NPFF能够促进M2激活,并增加鼠和人类ATM的扩散。在NPFFR2缺陷型ATM中,M2激活和增加的ATM增殖能力都被抑制。NPFF的作用涉及E3泛素连接酶RNF128表达的抑制,导致磷酸化STAT6的稳定性增加,M2巨噬细胞相关基因IL-4受体α(Il4ra),精氨酸酶1(Arg1),IL- 10(II10)和烷基甘油单加氧酶(Agmo)表达均被上调。NPFF随着N-Myc下游基因2(Ndrg2)表达的增加而诱导ATM增殖,并抑制了Ifi200细胞周期抑制剂家族成员和MAF bZIP转录因子B(Mafb)的转录,Mafb是巨噬细胞增殖的负调控因子。因此,NPFF对通过维持ATM的代谢平衡来支持健康的脂肪组织起着重要的作用。

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