生物制剂在风湿病中的应用

2016-05-25 冯媛 风湿界

近十年来,生物制剂在风湿病中的应用取得了重大突破,在风湿病治疗进展中具有里程碑的意义。

近十年来,生物制剂在风湿病中的应用取得了重大突破,在风湿病治疗进展中具有里程碑的意义。

目前在风湿病领域应用的生物制剂主要针对:

(1)参与免疫炎症反应的重要致炎因子,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1、IL-6等;

(2)参与免疫应答的信号分子,如调控淋巴细胞活化的共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4);

(3)参与自身免疫的重要免疫效应细胞,如B细胞。

1.抗TNF生物制剂:目前上市的三种制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗)均被批准用于RA,且功效相近;其与MTX的联合使用可以显著性地控制病情活动,并延缓关节炎的影像学进展,成为具有代表性的生物缓解病情抗风湿药。早期联合抗TNF生物制剂的治疗策略,可以获得更好的病情缓解和关节保护效果,并可使更多比例的患者最终得以停用生物制剂。抗TNF制剂还被进一步批准用于治疗强直性脊柱炎(AS),幼年型慢性关节炎/特发性关节炎(JIA),银屑病性关节炎;抗体类的抗TNF制剂还可治疗炎症性肠病。

2.其他生物制剂:IL-1抑制剂阿那白滞素(anakinra)是一种重组IL-1拮抗物,也被批准用于治疗MTX抵抗的RA,但其疗效显著低于抗TNF制剂。尽管理论上抗IL-1可与抗TNF在治疗RA中起到协同作用,但实践证明两类药物的联用极大地增加了感染的风险。该药对成人Still病、JIA(尤其是全身型),乃至自身炎症反应综合征中的周期性发热[如TNF受体1相关的周期热综合征(TRAPS)]更为有效。IL-6可以活化T细胞、B细胞、巨噬细胞、破骨细胞,也是急性时相反应的重要介导分子,抗IL-6的生物制剂抗IL-6受体的单抗(tocilizumab)治疗RA和JIA显示了良好的疗效和安全性。其他治疗RA的生物制剂还包括:作用于共刺激因子的阿巴西普和清除B细胞的抗CD20利妥昔单抗(rituximab,RTX)。上述生物制剂各有特色,与抗TNF制剂一起共同构成了治疗RA的“重型武器库”。

3.生物制剂的临床应用拓展:鉴于在RA等炎症性关节病中取得的巨大成功,上述生物制剂在临床上被尝试于治疗其他系统性风湿病。目前的有限证据表明:抗TNF制剂在Behcet病和某些血管炎中有效,利妥昔单抗对部分难治性系统性红斑狼疮(SLE)、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎、冷球蛋白血症性血管炎有效,阿巴西普和抗IL-6生物制剂亦有望拓展应用于SLE等其他风湿性疾病。值得强调的是,在缺乏足够的循证医学指导下,临床实践中生物制剂的超适应证(off-label)使用应当遵照医学伦理,谨慎从事。

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