《ORPHANET J RARE DIS》：SIRT1水平和SIRT1基因多态性在多发性硬化视神经炎患者中的作用

视神经炎（Optic neuritis，ON）通常表现为单眼疼痛，并出现视觉障碍伴视野缺损。目前认为疾病的发生可能与多发性硬化（multiple sclerosis，MS）相关。

MS是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病，病变主要累及白质。MS病理上表现为CNS多发髓鞘脱失，可伴有神经细胞及其轴索损伤。在15-20%的MS患者中，视神经炎是第一个发生的炎症事件，并且一半的MS患者在过去15年中至少发作过一次。其发病机制涉及许多基因和环境因素。

Aleksandra Kubiliute等人研究调查白种人中视神经炎和多发性硬化患者的SIRT1水平和SIRT1 (rs3818292，rs3758391，rs7895833）基因多态性的作用的文章日前发表在罕见病杂志《ORPHANET J RARE DIS》上。

研究纳入了79例视神经炎患者和225例健康对照者，发现在不同的计算模型下SIRT1（rs3758391、rs7895833）多态性与多发性硬化的发展相关。

既往已知Sirtuin 1（SIRT1）在小鼠的角膜、晶状体、虹膜、睫状体、内核层、外核层和视网膜神经节细胞层中表达。在许多实验模型中，它可能会影响ON和其他神经退行性疾病的发展。

Devin S. McDougald等人在实验模型中证明了SIRT1基因在ON和MS的发病机理中的重要作用。

SIRT1是一种进化上保守的NAD⁺依赖性脱乙酰酶，调节与衰老、DNA修复、线粒体生物发生和凋亡相关的细胞代谢的各种成分。越来越多的证据表明，通过药物诱导或转基因过表达调节SIRT1活性可能对各种形式的神经退行性疾病具有治疗价值。

SIRT1通过激活TORC1介导突变亨廷顿蛋白的神经保护作用，TORC1是一种高度保守的蛋白激酶，通过其下游效应物将氨基酸和葡萄糖水平的变化与转录代谢重编程相结合，并激活CREB-cAMP-反应元件结合蛋白，这是一种调节多巴胺能神经元中重要基因表达的细胞内蛋白转录途径。SIRT1激活化合物减少病毒诱导的中枢神经系统脱髓鞘疾病中氧化应激介导的神经元损失。

在实验性视神经炎中，SIRT1的小分子激活剂，包括白藜芦醇和相关的多酚化合物，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）和病毒相关的脱髓鞘疾病中有效地保护视力和视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells，RGC）的存活。

结果表明，SIRT1激活药物可能在预防外伤性视神经损伤中发挥特殊作用，并表明这种策略在治疗可能含有氧化应激成分的各种视神经疾病中具有更广泛的作用。

参考文献：

Kubiliute Aleksandra,Gedvilaite Greta,Vilkeviciute Alvita et al. The role of SIRT1 level and SIRT1 gene polymorphisms in optic neuritis patients with multiple sclerosis.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 64.