Nature：甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)可能是癌症恶病质的重要原因

来自Dana-Farber癌症研究所的一项新研究，让更有效地治疗恶病质（cachexia）变得前景光明。

恶病质是一种严重的机体代谢紊乱，它发生于近一半的癌症患者中，表现为肌肉和脂肪严重丧失并伴有体重减轻、疲劳和虚弱，这使得患者无法耐受可拯救生命的潜在治疗方法，提升了癌症患者的死亡风险。尽管人们尝试了许多的策略来扭转这种状况，却无人取得很大的成功。

在发表于7月13日《自然》（Nature）杂志上的研究论文中，Bruce Spiegelman博士领导Dana-Farber癌症研究所的科学家们证实，当给予一种抗体阻断肿瘤细胞分泌的PTHrP蛋白的效应时，荷瘤小鼠的恶病质症状得到控制或改善。PTHrP是甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone-related protein）的缩写，众所周知许多类型的癌细胞都释放这种蛋白。

科学家们说，他们的研究结果第一次详细揭示了来自肿瘤的PTHrP是如何开启脂肪组织中的产热过程，导致不健康的体重丧失的。

他们发现，这种肿瘤衍生蛋白刺激了白色脂肪向棕色脂肪转变，甚至在动物处于静止状态时也刺激了产热，导致体重减轻。

研究人员利用形成肺肿瘤和恶病质的小鼠完成了两项实验。在一项实验中，他们给予小鼠一种特异性中和PTHrP的多克隆抗体，发现它几乎能够完全阻止消瘦，而未治疗小鼠则出现了轻度的恶病质。

在第二项实验中，抗体治疗阻止了肌肉丧失，改善了肌肉功能，而对照动物则出现了严重的肌肉丧失。

Spiegelman 说：“基于我们对细胞培养物的首批实验结果，我们预计在小鼠体内阻断PTHrP会减少脂肪褐变。但我们惊讶地发现它还影响了肌肉丧失，改善了健康。”

研究表明，PTHrP本身并没有直接引起肌肉丧失，而是阻断了阻止肌肉丧失的蛋白质的活性。

Spiegelman指出：“因此，PTHrP的作用绝对不是解答恶病质谜题的完整答案，但其有可能是必要的一个组成部分，还有其他的因子也参与其中。”


研究的合作者、加拿大艾伯塔大学Vickie E. Baracos博士，提供了47名恶病质肺癌或结肠癌患者的血液样本。论文的第一作者、Spiegelman实验室的Serkan Kir博士发现在17名患者中PTHrP水平增高。相比于其他的患者这些患者明显更消瘦，在静止状态时生成了更多的热能。

Spiegelman认为，结果表明，PTHrP或许是导致部分癌症患者亚群，但非所有患者出现恶病质的一个原因。“在人类患者中尝试抗PTHrP抗体之前，临床医生有可能首先要弄清楚这一蛋白是否在某些癌症中增高，并确定哪些患者将是临床实验很好的候选者。”

Dana-Farber癌症研究所首席科学官员Barrett Rollins博士发表评论说：“Spiegelman和同事们的报告为开发出一种合理的、以机制为基础的疗法治疗这一发生在大量患者中、令人衰弱的症候群提供了一个新线路图。直到现在，我们还没有真正有效的方法来逆转这种可发的并发症。”

罹患上消化道癌症和胰腺癌的患者最容易出现恶病质，这种状况累及80%的晚期癌症患者。当前的策略是刺激患者食欲及给予营养强化剂，结合药物来对抗被认为是耗损过程基础的某些分子信号通路，但获得的成功有限。

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