《饿死癌细胞新传》，广谱抗癌新药DRP-104将率先在众癌之王——胰腺癌上获得突破！

《孙子兵法》说到不战而屈人之兵的策略，对恶性肿瘤的治疗也是如此，如果说化疗等传统治疗办法，可以说是杀死了一部分癌细胞，也让正常的细胞损失了很多，患者受罪很大。

关于饿死癌细胞已经有很多说法了，比如“生酮饮食”来饿死癌细胞等内容，但是都还没运用到实际临床，但是学术的基础知识研究是临床治疗的前提，很多我们现在用到的抗癌药物之前都是基础研究的积淀。今天的一项研究是纽约大学格罗斯曼医学院、放射肿瘤学系和珀尔穆特癌症中心的科学家作出的，他们发现了胰腺癌癌细胞如何寻找替代燃料以避免饿死。这是一项发布在国际学术期刊《自然癌症》上的研究，下面癌度就给大家解读一下。

研究的刊例图示

一、药物组合饿死胰腺癌细胞的机制

我们人体的各种细胞一般是需要血液来供应氧气、血糖和其他的能源，胰腺癌是一种进展速度很快的恶性肿瘤，由于癌细胞的分裂和增殖速度很快，所以我们看到的一个不大的肿瘤病灶里会存在越来越多的癌细胞，我们可以想象这些癌细胞不断分裂复制会导致多么拥挤，这种拥挤导致了肿瘤细胞密度增加就切断了血液供应，对于很需要营养成分的癌细胞来说，它们必须转换一种燃料来活下来。这个转换就是通过使用谷氨酰胺酶将谷氨酸转化为谷氨酰胺，这个转换过程会为癌细胞提供快速生长的能量。

说到这里大家可能就很容易猜到研究药物阻断谷氨酰胺酶，但是呢这个药物被证明不管用，因为药物抑制了这个酶，癌细胞就转变为其他途径来将谷氨酸进行代谢，咱们做一个比喻：癌细胞坐着一辆汽车快速行驶在增殖的路上，我们用一个炮弹把这辆汽车给炸了，癌细胞就拍拍土站起来换一辆车继续行驶。所以我们需要换一个思路：“那就是像咱们国家的三桶油学习，给油价大幅度涨价！”也就是让癌细胞没有能量的燃料。

这项研究涉及到一个名为DRP-104的药物前体，DRP-104这个东西在癌细胞里被激活变成了DON，以避免对正常细胞的毒性的问题。DON这个东西通过模仿谷氨酰胺来饿死癌细胞，这个DON可以广泛抑制所有使用谷氨酰胺的代谢途径，在当前的研究里，单独使用DRP-104可以降低胰腺癌小鼠模型的癌细胞生生长，而且研究人员发现DRP-104可以让胰腺癌细胞陷入危机，如果将DRP-104和MEK抑制剂曲美替尼联合使用，则可以进一步提高动物模型的治疗效果。

二、我们的期待，恶性肿瘤治疗的第二春

胰腺癌是非常难以治疗的恶性肿瘤，这个类型的肿瘤外周有保护性的壁垒，导致很多药物难以进入，因此目前这个类型的恶性肿瘤非常期待新的治疗措施和理念。但是科学总是在进步，我们会逐渐拥有越来越多的治疗措施和方法。

胰腺癌细胞（蓝色）生长为包裹在膜（红色）中的球体

处于一些直接攻击癌细胞本身的药物之外，我们对这种新的治疗措施需要保持关注，因为这有可能就形成一些新的治疗理念。基于这些理念研发的抗癌新药可用于多种恶性肿瘤。就比如DRP-104这个东西，通过模仿癌细胞需要的燃料来让癌细胞饿死，这种治疗的药物一旦获批上市就可能适合多种恶性肿瘤。这个方面的内容也请大家关注，如果有相应的临床试验项目，可以通过回顾癌度的这篇稿件了解相应的治疗机制，您也会比较放心地去参与相应的临床试验，进而从治疗获益。

参考文献：

Maria Victoria Recouvreux et al, Glutamine mimicry suppresses tumor progression through asparagine metabolism in pancreatic ductal adenocarcinoma, Nature Cancer (2023).