NEJM：venetoclax治疗复发慢性淋巴细胞性白血病初见成效
2015-12-07 崔倩 译 MedSci原创
新的治疗方法可以改善复发的慢性淋巴细胞白血病（CLL）预后，但完全缓解仍然比较罕见。Venetoclax具有独特的机制；它能够靶定BCL2，一种与CLL细胞的存活相关的蛋白质。
新的治疗方法可以改善复发的慢性淋巴细胞白血病（CLL）预后，但完全缓解仍然比较罕见。Venetoclax具有独特的机制；它能够靶定BCL2，一种与CLL细胞的存活相关的蛋白质。
研究人员进行了一项每日口服venetoclax治疗复发或难治性CLL或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者的剂量递增研究，以评估安全性，药代动力学特征和功效性。在剂量递增阶段，8个剂量组中的一个治疗组的56名患者接受积极治疗，该范围从每天150到1200毫克不等。在一个扩展队列中，60例额外的患者接受每周一次的逐步增加的剂量高达每天400毫克。
大多数研究的患者以前接受过多次治疗，89％有不良预后的临床和遗传特征。Venetoclax在所有剂量水平都是积极的。临床肿瘤溶解综合征发生在剂量递增队列中56例患者中的3例，有一人死亡。对剂量递增时间表调整后，扩展队列的60例患者中没有人发生临床肿瘤溶解综合征。其它毒性效应包括轻度腹泻（52％的患者）、上呼吸道感染（48％）、恶心（47％）和3级或4级中性白细胞减少症（41％）。最大耐受剂量没有确定。在接受venetoclax的116例患者中，92（79％）有反应。亚组患者中的反应率范围从71至79％，有不良预后，包括那些耐氟达拉滨患者，那些染色体17P缺失（缺失17P CLL）患者，和那些未突变IGHV的患者。20％的患者完全缓解，包括那些通过流式细胞仪检测没有微小残留病的5％的患者。400毫克剂量组的15个月无进展生存期估计为69％。
venetoclax选择性靶向BCL2具有可管理的安全性，诱导了复发CLL或SLL患者的实质性的反应，包括那些有不良预后特征的患者。
原始出处：
Andrew W. Roberts,Matthew S. Davids,John M. Pagel,et al.Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia,NEJM,2015.12.6
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