BMC Med：吡咯替尼联合来曲唑治疗HR阳性、HER2阳性转移性乳腺癌（PLEHEM）：一项多中心、单臂、II期临床试验

乳腺癌是影响全世界女性的常见恶性肿瘤，对她们的生命和健康构成严重威胁。具有人表皮生长因子受体2（HER2）基因扩增或过表达以及激素受体（HR）阳性的乳腺癌约占所有病例的10%。目前，无论HR状态如何，HER2靶向治疗联合化疗被推荐为HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）的一线治疗。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛联合治疗在CLEOPATRA研究的一线治疗中，中位无进展生存期（PFS）为18.7个月，中位总生存期（OS）为57.1个月，被推荐为未经治疗的HER2阳性MBC的首选方案。然而，先前的研究表明，在HR阳性患者中，使用化疗与内分泌治疗相比，毒性发生率更高。

为了克服耐药性，已经研究了HER2靶向药物与内分泌治疗相结合，并且该组合对HER2阳性和HR阳性MBC患者产生了协同作用。III期TAnDEM研究表明，曲妥珠单抗联合来曲唑对HER2阳性和HR阳性MBC患者是可行的。如PERTAIN研究所述，曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和芳香化酶抑制剂（AI）的组合改善了一线HR阳性和HER2阳性MBC患者的预后，中位PFS为18.89个月。除了使用单克隆抗体外，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在治疗HER2阳性乳腺癌方面也具有重要作用。口服TKI药物的便利性促进了更好的患者依从性。在一项III期随机对照试验中，对一线HER2阳性和HR阳性MBC患者进行了来曲唑和拉帕替尼联合治疗的研究。

吡咯替尼是一种不可逆的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向HER1，HER2和HER4。试验表明，在先前接受HER2阳性疾病治疗的MBC中，与卡培他滨联合使用时，它优于拉帕替尼。然而，吡罗替尼在内分泌治疗联合中的作用尚未得到评估。因此，该研究旨在评估吡罗替尼联合来曲唑作为一线治疗方案治疗HR阳性，HER2阳性MBC患者的可行性。该研究的结果可能为未来的临床试验提供初步证据。

方法：在这项多中心II期临床试验中，招募了先前未接受转移性疾病治疗的HR阳性和HER2阳性MBC患者。患者每天口服吡罗替尼400 mg和来曲唑2.5 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性或撤回同意。主要终点是研究者根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估的临床获益率（CBR）。

研究结果：从2019年11月到2021年12月，共有53名患者入选并接受了吡咯替尼加来曲唑治疗。截至2022年8月，中位随访时间为11.6个月（95%置信区间，8.7-14.0个月）。CBR为71.7%（95%CI，57.7-83.2%），客观缓解率为64.2%（95%CI，49.8-76.9%）。中位无进展生存期为13.7个月（95%CI，10.7-18.7个月）。3级或更高级别最常见的治疗相关不良事件是腹泻（18.9%）。没有报告与治疗相关的死亡，一名患者因不良事件而停止治疗。

结论：初步研究结果表明，吡罗替尼联合来曲唑可用于HR阳性和HER2阳性MBC患者的一线治疗，毒性可控。

原始出处：

Hu, ZY., Yan, M., Xiong, H. et al. Pyrotinib in combination with letrozole for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer (PLEHERM): a multicenter, single-arm, phase II trial. BMC Med 21, 226 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-02943-2.