Hepatology：儿童肝母细胞瘤的化疗耐药亚型与黄曲霉毒素暴露相关
2023-09-13 儿童肿瘤前沿 儿童肿瘤前沿 发表于上海
但是部分HB患儿会产生化疗耐药，由于缺乏针对化疗耐药HB的有效治疗措施，化疗耐药已成为影响HB肿瘤复发和患儿死亡的最主
肝母细胞瘤（HB）是最常见的儿童肝脏恶性肿瘤，手术联合化疗是HB的标准治疗策略。但是部分HB患儿会产生化疗耐药，由于缺乏针对化疗耐药HB的有效治疗措施，化疗耐药已成为影响HB肿瘤复发和患儿死亡的最主要原因。因此，亟待探索HB化疗耐药形成的影响因素及潜在机制，探寻新的有效治疗策略。
S2A亚型促进TGF-β-CAFs和免疫抑制TME形成，该图总结了（A-D）四种亚型肿瘤微环境多色光谱染色、（E）不同亚型与免疫细胞间TGB-β信号通路相关互作分析、（F）HB中T细胞亚聚类图、（G）S2A亚型肿瘤细胞与T细胞亚群互作分析、（H）S2A-H组与S2A-L组CD8+T细胞杀伤评分的比较。
研究人员通过整合基因组测序的数据分析发现，S2A亚型显著富集了与黄曲霉毒素暴露相关的突变特征（即SBS24特征），结合大规模的临床样本血清学检测分析发现，S2A亚型患儿血清的黄曲霉毒素水平异常升高，且HB患儿血清黄曲霉素水平与TGF-β-CAF丰度密切相关。接着，体外实验证实黄曲霉毒素诱导了HB细胞系显著上调TGF-β。此外，研究发现HB患儿血清黄曲霉毒素水平与化疗耐药的发生及不良预后显著相关，提示血清黄曲霉毒素水平可能是一个预测HB化疗耐药产生及不良预后的潜在标记物。
不同亚型HB的血清黄曲霉毒素水平，该图总结了（A）SBS24（+）与SBS24（-）HB患儿血清黄曲霉毒素水平的比较、（B）不同亚型HB患儿血清黄曲霉毒素水平的比较、（C）血清黄曲霉毒素水平和S2A肿瘤细胞比例的相关性。
该研究首次全面解析了中国儿童HB的分子特征，进行了精准的分子分型，鉴定并深入解析了一种新的与黄曲霉毒素暴露密切相关的化疗耐药亚型（S2A型）临床及分子生物学特征，并且指出血清黄曲霉毒素水平检测可能是一种简便易行的预测HB化疗耐药及不良预后的潜在标记物，为HB的临床诊治提供了新思路和新策略。此外，该研究间接反映了儿童黄曲霉毒素暴露的风险，倡导提高对儿童膳食中黄曲霉毒素摄入量的重视。
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