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AGING CELL:一氧化碳可减弱淀粉样蛋白的形成

2018/11/18 作者:海北   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 阿尔兹海默  

梅斯医学小编:中国北方地区冬天取暖经常吸入一些一氧化碳,是不是AD患病率会减少?

淀粉样蛋白-β(Aβ)肽是斑块的主要成分,其是通过β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶复合物对淀粉样蛋白前体蛋白(APP)进行连续蛋白水解切割而产生的。已有的研究提出,Aβ的异常分泌和积累是阿尔茨海默氏病(AD)发展中的初始致病事件。

调节该途径的药物可用于AD的治疗。研究表明,一氧化碳(CO)是血红素加氧酶(HO-1的产物,可以预防诱导的毒性,并促进神经保护作用。然而,CO影响水平和BACE1表达背后的机制尚不清楚。

最近,研究人员发现,CO通过在体内和体外降低BACE1的表达来调节APP的切割和的产生。CO可以降低水平,并改善AD转基因小鼠的记忆缺陷。COBACE1表达的调节依赖于核因子-κBNF-κB)。与SIRT1NF-κB活性中的负面作用一致,在SIRT1抑制剂存在下,CO未能引起BACE1表达的显着降低。

此外,在3xTg-AD小鼠模型以及喂食高脂肪,高胆固醇饮食的小鼠的大脑中,CO可以减弱BACE1水平的升高。 CO降低由胆固醇氧化产物27-羟基胆固醇或过氧化氢诱导的NF-κB介导的BACE1转录。

这些数据表明,CO降低了NF-κB介导的BACE1转录,从而降低了的产生。该研究提供了CO降低BACE1表达和产生的新机制,并且可能为AD治疗提供有效药物。

原始出处:

Hyo Jeong Kim et al. Carbon monoxide attenuates amyloidogenesis via down‐regulation of NF‐κB‐mediated BACE1 gene expression. Aging Cell, 2018; DOI: https://doi.org/10.1111/acel.12864

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权




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