Blood：CD19靶向CAR T细胞二次输注治疗难治性B细胞恶性肿瘤的预后及相关因素
2020-09-28 Q MedSci原创
CD19 CAR T细胞治疗对复发或难治性(R/R)B细胞恶性肿瘤表现出显著疗效。但大多数患者中不能获得持久的缓解。二次输注CD19 CAR T细胞被认为是改善预后的一种可能方法。
CD19靶向嵌合抗原受体工程(CD19 CAR)T细胞治疗对复发或难治性(R/R)B细胞恶性肿瘤表现出显著疗效。然而，CD19 CAR T细胞在大多数患者中不能诱导持久的缓解。二次输注CD19 CAR T细胞(CART2)被认为是改善预后的一种可能方法。
在本研究中，研究人员分析了44例R/R B细胞恶性肿瘤患者(ALL 14例、CLL 9例、NHL 21例)的数据，这些患者在一项1/2期试验中接受CART2治疗。
CART2和CART1后不良反应发生情况对比
虽然82%的患者的CART2剂量增加，但研究人员观察到予以CART2后的重度毒性反应发生率很低(≥3级 CRS：9%；≥3级神经毒性：11%)。
ALL、CLL、NHL患者接受CART2后的PFS和OS预后
予以CART2后，22%的CLL、19%的NHL和21%的ALL患者获得完全缓解。CLL、NHL和ALL患者接受CART2后的中位缓解持续时间分别为33个月、6个月和4个月。
CART1之前在基于环磷酰胺的淋巴清除中加入氟达拉滨和CART2剂量较CART1增加均与CART2后更高的总缓解率和更长的无进展生存期独立相关。在CART1之前接受Cy-Flu淋巴清除术、且CART2剂量高于CART1的患者在CART2后的CAR T细胞持久性更好。
综上所述，本研究明确了与予以CART2后预后更好相关的两个独立的可干预的因素，为改善重复予以CAR T细胞输注后体内CAR T细胞动力学和缓解持续时间的策略提供了建议，并对既往CAR T细胞免疫疗法失败后新型CAR T细胞产品的试验设计具有指导意义。
原始出处：
Jordan Gauthier, et al. Factors associated with outcomes after a second CD19-targeted CAR T-cell infusion for refractory B cell malignancies. Blood. September 23, 2020.
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