Blood:血小板反应蛋白-1通过调节血小板的cAMP信号促进止血
2020-09-15 MedSci原创 MedSci原创
血小板激活后,释放的血小板反应蛋白(TSP-1)增加,又可促进血小板激活,但其在体内止血中的作用尚不明确。
Aburima等人发现TSP-1是止血的重要介导因子,可通过抑制cAMP促进血小板激活。在体外,敲除TSP-1基因不影响血小板的激活,但在止血和血栓形成的模型体内,TSP-1缺陷可延长小鼠的出血时间,导致血栓形成缺陷和对前列环素模拟物伊洛前列素的敏感性增强。移植野生型(WT)小鼠的血小板可改善血栓表型,但移植TSP-1-/-型血小板则不能,提示血小板来源的TSP-1有重要的功能。
在功能分析实验中,TSP-1缺陷型血小板对cAMP信号、PGI2对血流中血小板聚集和阻滞抑制的敏感性增强。血浆置换实验显示,血浆TSP-1不能纠正TSP-1-/-型血小板的PGI2高敏感性。
相反,将TSP-1-/-型血小板与WT型血小板的释放物或纯化的TSP-1一起孵育,可减弱PGI2的抑制作用,但与TSP-1-/-型血小板的释放物一起孵育无此效应。WT型血小板激活可减少cAMP积累和下游信号,与cAMP水解酶磷酸二酯酶3A(PDE3A)的活性增加有关。TSP-1-/-小鼠血小板的PDE3A活性和cAMP积累未受影响。TSP-1受体CD36缺陷的血小板对PGI2/cAMP信号的敏感性增强,PDE3A活性减弱,且不受血小板来源的或纯化的TSP-1的影响。
本研究结果表明,TSP-1的释放通过调节血管损伤部位的血小板cAMP信号调控体内止血。
原始出处:
Ahmed Aburima, et al. Thrombospondin-1 promotes haemostasis through modulation of cAMP signalling in blood platelets. Blood. September 3, 2020.
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