Nature子刊：反向疫苗——逆转自身免疫疾病症状的新的利器

芝加哥大学普利兹克分子工程学院研究人员开发的一种新型疫苗在实验室环境中表明，它可以完全逆转自身免疫性疾病，如多发性硬化症、I型糖尿病和克罗恩病，而不会影响抑制免疫系统的其余部分的功能。

传统疫苗的最终目标是让人类免疫系统产生对病毒或细菌的记忆，以便下次再受到同类“敌人”的入侵时可以及时反击；而新的“反向疫苗”正好相反，它可以消除免疫系统对一个分子的记忆。虽然这种免疫记忆消除对于感染性疾病是不需要的，但它可以阻止自身免疫反应，如多发性硬化症、I型糖尿病、类风湿性关节炎或克罗恩病，其中免疫系统攻击人的健康组织。这种反向疫苗的发现于9月7日发表在Nature Biomedical Engineering 杂志上。

研究人员将一种抗原（一种会被免疫系统攻击的分子）与一种类似于老化细胞片段的分子结合起来，这种老化细胞片段会被肝脏识别为朋友而不是敌人。

解除免疫应答

免疫系统的T细胞的功能是将不需要的细胞和分子（从病毒、细菌到癌症）识别为身体的异物，并将其清除。一旦T细胞发起对抗原的初始攻击，他们就会保留入侵者的记忆，以便在未来更快地消除它。

然而，T细胞可能会犯错误，并将健康细胞视为外来细胞。例如，在克罗恩病患者中，免疫系统会攻击小肠细胞；在患有多发性硬化的患者中，T细胞对髓鞘（神经周围的保护涂层）产生攻击。

机体有一种机制来确保免疫反应不会发生在对体内每个受损细胞的反应中，这种现象被称为外周免疫耐受并在肝脏中进行。近年来，研究人员发现用一种称为N-乙酰半乳糖胺（pGal）的糖标记分子可以模拟这个过程，将分子送到肝脏，并在那里产生耐受性。

研究人员表示可以连接任何我们想连接到pGal的分子，它将“教会”免疫系统对它产生耐受性。这种方式不像传统疫苗那样通过提高免疫力抵抗病原，而是可以用一种非常特殊的方法用一种“反向疫苗”将病原击倒。

在这项新研究中，研究人员集中于一种多发性硬化症样疾病，其中免疫系统攻击髓鞘，导致无力和麻木、视力丧失，最终导致活动问题和瘫痪。该研究团队将髓鞘蛋白与pGal连接，并测试了新型反向疫苗的效果。他们发现，免疫系统会停止攻击髓鞘，允许神经再次正常工作，并逆转动物的疾病症状。在后续其他一系列的实验中再次证明，同样的方法可以减少其他正在进行的免疫反应。

临床安全性试验

如今，自身免疫性疾病通常用能广泛关闭免疫系统的药物治疗。研究人员表示这些疗法可能非常有效，但同时也会阻断其他必要的免疫反应以抵御感染，因此会有很多副作用。但是如果我们可以用反向疫苗治疗患者，它可能更具特异性，并导致更少的副作用。

后续还需要更多的工作来研究pGal化合物，目前研究人员已在患有乳糜泻（一种与食用小麦、大麦和黑麦相关的自身免疫性疾病）的人群中进行了初始I期安全性试验，并正在进行多发性硬化症的I期安全性试验。这些试验由制药公司Anokion SA进行。

参考资料：

1. https://www.nature.com/articles/s41551-023-01086-2

2. https://medicalxpress.com/news/2023-09-inverse-vaccine-potential-multiple-sclerosis.html