TLR9和NLRP3炎症组在急性胰腺炎中的作用
2011-08-03 MedSci原创 MedSci原创
来源:医学论坛网 近日,美国学者Rafaz Hoque等研究发现,急性胰腺炎的炎症形成需要Toll样受体9(TLR9)和炎症组(inflammasome)。相关研究发表在《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志上。 急性胰腺炎,以继发于腺泡细胞死亡和炎症的、细胞内蛋白酶早期激活为特征。损害相关分子模式(DAMP)受体和一种胞质复合物的激活,一起被称为炎症组激活的炎症形式。该
来源:医学论坛网
近日,美国学者Rafaz Hoque等研究发现,急性胰腺炎的炎症形成需要Toll样受体9(TLR9)和炎症组(inflammasome)。相关研究发表在《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志上。
急性胰腺炎,以继发于腺泡细胞死亡和炎症的、细胞内蛋白酶早期激活为特征。损害相关分子模式(DAMP)受体和一种胞质复合物的激活,一起被称为炎症组激活的炎症形式。该研究中,Rafaz Hoque等检测了DAMP受体和炎症组是否为细胞死亡与胰腺炎的炎症起始之间提供了联系。
在野生型小鼠以及包含炎症组【包含一个蛋白酶募集域(ASC)的凋亡相关斑样蛋白、NLRP3、蛋白酶1】、Toll样受体9(TLR9),或嘌呤受体P2X7的缺陷小鼠中,由蛙皮素刺激诱导急性胰腺炎。在控制和蛙皮素治疗的成年鼠的胰腺中,停驻和浸润的免疫细胞群以及促白介素-1β的表达被标记。TLR9的表达在胰腺细胞群中被定量。此外,野生型小鼠在通过蛙皮素或逆行胆汁导管输注牛黄石胆酸3硫酸诱导急性胰腺炎前,被TLR9拮抗剂预处理。
结果显示,急性胰腺炎中的炎症需要蛋白酶1、ASC和NLRP3。Tlr9的基因缺失,减低了胰腺炎中的胰腺水肿、炎症,和促白介素-1β的表达。TLR9表达于以巨噬细胞为主的胰腺停驻免疫细胞上。TLR9拮抗剂IRS954的预处理,减轻了胰腺水肿、炎性浸润,和凋亡。在牛黄石胆酸3硫酸诱导急性胰腺炎中,IRS954的预处理减轻了胰腺坏死和肺部炎症。
因此,急性胰腺炎的炎症形成需要炎症组的成员ASC、蛋白酶1,和NLRP3的参与。TLR9和P2X7为重要的炎症组活化的上游DAMP受体,并且对它们的拮抗可能为治疗急性胰腺炎提供新的治疗策略。
相关链接:TLR9 and the NLRP3 Inflammasome Link Acinar Cell Death With Inflammation in Acute Pancreatitis
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#TLR#
31
#NLR#
23
#NLRP3#
27