Cancer Res:PADI2调控的瓜氨酸化促进了前列腺癌进展

2017-08-24 AlexYang MedSci原创

去雄抵抗性前列腺癌(CRPC)在长期雄激素阻断治疗后的发病仍旧是治疗前列腺癌(PCa)的一个主要障碍。之前的研究表明,肽酰精氨酸脱亚氨酶PADI2在慢性炎症反应疾病中和癌症中具有作用。最近,有研究人员阐释了PADI2是一个雄激素抑制基因,并且在CRPC中表达上调。PADI2的表达对PCa细胞的生存和细胞周期的进展是需要的。在体内和体外试验的雄激素阻断或者去势难治性条件下,PADI2可以促进PCa细

去雄抵抗性前列腺癌(CRPC)在长期雄激素阻断治疗后的发病仍旧是治疗前列腺癌(PCa)的一个主要障碍。之前的研究表明,肽酰精氨酸脱亚氨酶PADI2在慢性炎症反应疾病中和癌症中具有作用。

最近,有研究人员阐释了PADI2是一个雄激素抑制基因,并且在CRPC中表达上调。PADI2的表达对PCa细胞的生存和细胞周期的进展是需要的。在体内和体外试验的雄激素阻断或者去势难治性条件下,PADI2可以促进PCa细胞的增殖。细胞质中的PADI2可以保护雄激素受体(AR)免遭蛋白酶体调控的降解;另外,在核转移和组蛋白H3氨基酸残基R26瓜氨酸化后,还可促进AR结合到它的靶标基因。与之相反,PADI2的突变D180A不能影响AR的稳定性、细胞核转移和转录活性。PADI2调控的AR控制依赖与它的酶动力学活性和细胞和定位,并且与增加的组蛋白H3瓜氨酸化相关。明显的是,PADI2抑制子CI-脒和AR信号抑制子恩杂鲁胺可以协同加强了抑制CRPC细胞在体外增殖和体内肿瘤生长的效果。总之,研究人员指出,他们的结果阐释了PADI2在PCa进展过程中是AR的一个关键的调控子,尤其是在CRPC中,并且,PADI可以作为该疾病治疗的新的药物靶标。

原始出处:

Wang L, Song G, Zhang X et al. PADI2-mediated citrullination promotes prostate cancer progression. Cancer Res. 17 August 2017.

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