自身免疫性风湿性疾病和动脉粥样硬化中的巨噬细胞功能障碍

自身免疫性风湿性疾病 （ARD） 是影响结缔组织的免疫介导疾病，包括类风湿性关节炎 （RA）、系统性红斑狼疮 （SLE）、系统性硬化症 （SSc） 和干燥综合征。已经发现这些疾病过早死亡的高风险与免疫炎症过程的严重程度有关，免疫炎症过程随着广泛的合并症（感染，间质性肺疾病，恶性肿瘤等）的发展而导致重要器官和系统的不可逆转的损害。其中，心血管疾病占据中心位置。

尽管ARD患者的诊断和治疗取得了进展，而且在过去几十年中ARD患者和一般人群的心血管风险降低呈积极趋势，但ARD患者发生心血管并发症的风险仍然很高。心血管疾病占ARD患者死亡的三分之一。

在ARD患者中，CVD主要由动脉粥样硬化性冠状动脉病变的早期发展和加速进展引起。免疫炎症性疾病中动脉粥样硬化的亚临床和临床表现患病率为30%-59%。大多数情况下，CVD及其并发症发生在心血管风险低或中度但具有高临床活动的ARD患者中。特别是纵向研究显示，根据包括CRP水平的改良疾病活动评分-28，活动性疾病患者组亚临床颈动脉粥样硬化的进展更为明显。此外，目前尚不清楚哪些因素在ARD患者严重动脉粥样硬化的发展中起主要作用。一般来说，传统和非传统危险因素（包括血脂异常和炎症）的组合会促进自身免疫性疾病中CVD的发展。

巨噬细胞参与类风湿性关节炎的发展：

根据现代概念，与先天性和获得性免疫不受控制的激活相关的慢性炎症在ARD和动脉粥样硬化过程的所有阶段都起着重要作用。巨噬细胞单核细胞在参与ARD和动脉粥样硬化免疫发病机制的众多免疫细胞和介质中起重要作用。M1样和M2样巨噬细胞之间的不平衡被认为是ARD的原因之一。研究自身免疫和动脉粥样硬化炎症激活的单核细胞/巨噬细胞发展的关键致病因素将加深对慢性炎症发病机制的认识。

巨噬细胞对骨吸收的影响：

总之，有证据表明，炎症部位巨噬细胞分化、极化和活化的变化可以在多种 ARD 和动脉粥样硬化的发病机制中起决定性作用。由于其促炎和抗炎特性，巨噬细胞处于ARD和动脉粥样硬化的关键致病过程的交叉点。考虑到ARD患者动脉粥样硬化发展的加速和CVD风险的增加，ARD患者巨噬细胞活化的进一步研究将阐明其在风湿性疾病中维持自身免疫性炎症和动脉粥样硬化进展中的作用。

参考文献：Gerasimova EV, Popkova TV, Gerasimova DA, Kirichenko TV. Macrophage Dysfunction in Autoimmune Rheumatic Diseases and Atherosclerosis. Int J Mol Sci. 2022;23(9):4513. Published 2022 Apr 19. doi:10.3390/ijms23094513