J Hematol Oncol：KMT2家族基因突变可预测癌症患者对免疫检查点治疗的反应性
2021-03-05 MedSci原创 MedSci原创
可预测癌症患者对ICT治疗应答的生物标志物有哪些呢？
免疫检查点治疗(ICT)可以在各种癌症类型中产生持久的抗肿瘤反应，但并不是所有癌症患者对ICT治疗都有反应，因此，迫切需要可预测癌症患者对ICT治疗应答的生物标志物。
越来越多的证据表明，表观遗传调控和抗肿瘤免疫之间存在联系，而转录调控失调相关基因的基因组改变与ICT临床疗效之间的关联缺乏临床数据。
组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶2(KMT2)家族蛋白，使在基因组的重要调控区的组蛋白H3尾部的赖氨酸4发生甲基化，从而通过调节染色质结构和DNA可及性来传递关键功能，这与多种癌症的发生、诱变和免疫耐受有关，表明KMT2可能与免疫检查点治疗的预后相关。
研究人员推测，KMT2家族的基因组突变或可用作免疫治疗疗效的预测因子。
KMT2家族基因突变的癌症患者相比野生型患者的总存活率风险比
通过对多个接受免疫治疗的患者队列的基线肿瘤组织进行综合癌症基因组分析，研究人员发现，KMT2家族基因突变与多个患者队列中较好的ICT治疗反应显著相关。
KMT2家族基因突变在对ICT治疗有反应的患者中显著富集
随后，研究人员进一步收集了所有独立的ICT治疗数据集，共418名患者。在该患者队列中，KMT2家族基因突变在对ICT治疗有反应的肿瘤中显著富集(优势比 2.60，P=1.67e-04)。
总之，本研究结果表明，KMT2家族基因突变可作为多种癌症患者对ICT治疗反应的潜在预测因子，强调了基因组图谱在免疫治疗中的重要性。
原始出处：
Zhang Peng,Huang Yixuan,Genomic alterations in KMT2 family predict outcome of immune checkpoint therapy in multiple cancers. J Hematol Oncol, 2021, 14: 39.
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