Nature Immunology :英揭示干扰素独特作用 为癌症肝炎治疗提供新思路

干扰素作为一种广谱抗病毒剂，最初还只是治愈一些流感、肝炎、水痘之类的小毛病，在医疗界似乎有些大材小用。而如今对付许多肿瘤、癌症还有白血病都用上了干扰素，就不再是小打小闹了，它已然华丽转身为当下最时髦的新药之一。

由于干扰素越来越现代的生产方式，基因工程干扰素也已上市多年。其应用前景虽被广为看好，但由此带来的副作用还是难免让人担心。

近日，英国诺丁汉大学的科学家发现了人体免疫系统应对病毒感染与细菌感染的一项关键区别。该发现改变了人们此前对这一问题的认识，明确了不同类型的干扰素在对抗感染时的独特生物机制，为肝炎和癌症等疾病的治疗提供了新思路。相关论文发表在《自然•免疫学》杂志上。

负责此项研究的英国诺丁汉大学生命科学院Uwe Vinkemeier教授，带领他的研究团队对一种名为STAT1的蛋白质进行了深入研究，发现STAT1能够与DNA结合，在控制基因行为上起关键作用。

STAT1能够控制引发机体免疫反应的干扰素和激素样分子。而这两种物质在人体中作用与“烽火台”类似：当机体检测到有细菌、病毒、寄生虫等病原体侵入时，它们就会向免疫细胞发出信号，引导人体发动免疫攻击，消灭“敌人”。这种强大的防御机制同时也是人体抑制恶性肿瘤生长，最终将其彻底清除的一种重要武器。此前的研究认为，所有的干扰素都是通过单个STAT1物质，而不是STAT1链来调节基因活性的。然而，诺丁汉大学的研究小组通过实验发现事实并非如此。

研究人员在实验室中培育了一种STAT1功能变异的小鼠。这些实验鼠体内只有STAT1链而不会自行合成单一的STAT1单元。结果他们发现，当这一功能受到抑制后，保护机体免受病毒感染侵扰的Ⅰ型干扰素的作用未受影响，而用来对抗细菌感染的Ⅱ型干扰素却完全失效。

Dr.Vinkemeier认为，这一发现完全改变了人们此前对这种蛋白质运行机理的认识，为多种疾病的药物介入治疗提供了新思路。例如，Ⅰ型干扰素所导致的抗病毒免疫反应，同时也会导致细胞停止生长和复制。因此，它们能够抑制病毒在体内的传播。目前，这种干扰素在临床上已经被用于对肝炎、多种癌症和一些自体免疫性疾病（如多发性硬化症）的治疗。但这种疗法的风险在于，同时产生的Ⅱ型干扰素会诱导产生多发硬化症状和黑色素瘤，具有一定的副作用。而新研究所提供的方法将有望在为该疗法免除副作用的同时为其增强疗效。因为STAT1链形成的抑制剂能够在有效阻止Ⅱ型干扰素有害反应的同时，完好保存Ⅰ型干扰素抵抗病毒的有益活动。

原文出处

Andreas Begitt, Mathias Droescher,Thomas Meyer, Christoph D Schmid,Michelle Baker, Filipa Antunes,Markus R Owen,Ronald Naumann,Thomas Decker,Uwe Vinkemeier.STAT1-cooperative DNA binding distinguishes type 1 from type 2 interferon signaling.Nature Immunology.12 January 2014