Circ Res：缺血性心律失常导致心室重构的新机制
2017-04-17 MedSci MedSci原创
室性心律失常仍然是心肌缺血患者死亡的主要原因。髓过氧化物酶（MPO）是由中性粒细胞释放的血红素酶，其在缺血的心肌内积聚，并与左心室重构有关。近期，一项发表在杂志Circ Res上的研究旨在揭示MPO对室性心律失常发展的作用。研究者们在不同的心肌缺血模型中进行试验，予以异丙肾上腺素注射后遥测ECG。结果发现，MPO缺乏严重降低了室性心动过速（VT）对右心室和爆发刺激的脆弱性。使用CD11b / CD
室性心律失常仍然是心肌缺血患者死亡的主要原因。髓过氧化物酶（MPO）是由中性粒细胞释放的血红素酶，其在缺血的心肌内积聚，并与左心室重构有关。
近期，一项发表在杂志Circ Res上的研究旨在揭示MPO对室性心律失常发展的作用。
研究者们在不同的心肌缺血模型中进行试验，予以异丙肾上腺素注射后遥测ECG。结果发现，MPO缺乏严重降低了室性心动过速（VT）对右心室和爆发刺激的脆弱性。
使用CD11b / CD18-整联蛋白缺陷型（CD11b -/-）小鼠并静脉注射MPO后显示，嗜中性粒细胞的浸润是心肌中MPO积累的先决条件。来自MPO缺陷型（Mpo -/-）小鼠的心肌显示，与WT小鼠相比，其有更明显的减慢和减少围手术期的电传导异质性。与Mpo -/-小鼠相比，氧化还原敏感性间隙连接蛋白连接蛋白43（Cx43）在野生型小鼠心肌梗死面积周围的表达降低。在分离的WT小鼠心肌细胞中，Cx43蛋白含量在MPO / H2O2诱导后降低。
诱导多能干细胞衍生的心肌细胞（iPSCM）网和体内研究将Cx43的分解与基质金属蛋白酶7的MPO依赖性活化相关联。
Mpo-/-小鼠显示肌成纤维细胞的积累减少，表明心肌缺血后纤维化减少。体外研究证明MPO通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）诱导成纤维细胞对肌成纤维细胞转分化，导致胶原蛋白的产生上调。
此外，在2622例射血分数高于35％的稳定患者中发现，基线MPO血浆水平与室性心律失常，心源性猝死或植入式心律转复除颤器植入史独立相关。
此项研究表明：MPO作为缺血后心肌重塑的重要调控因子，可能作为心肌缺血后继发性疾病预防的新型药理学靶点。
原始出处：
Mollenhauer M, Friedrichs K, et al. Myeloperoxidase Mediates Postischemic Arrhythmogenic Ventricular Remodeling. Circ Res. 2017 Apr 12. pii: CIRCRESAHA.117.310870. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310870.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#缺血性#
26
学习了，谢谢分享
0
#心室重构#
28
学习了谢谢分享
27
谢谢，分享的文章
19
感谢分享一下！
38