Autophagy:自噬可以调节黑色素瘤发展

2017-12-12 海北 MedSci原创

黑色素瘤是人类最危险的癌症之一,死亡率极高。黑色素瘤的发病机制至今尚未完全阐明。近来,已经发现失调的巨自噬/自噬在调节不同阶段的黑素瘤生长中发挥重要但不一致的作用,但其调节机制不清楚。

黑色素瘤是人类最危险的癌症之一,死亡率极高。黑色素瘤的发病机制至今尚未完全阐明。近来,已经发现失调的巨自噬/自噬在调节不同阶段的黑素瘤生长中发挥重要但不一致的作用,但其调节机制不清楚。组蛋白去乙酰化酶SIRT6sirtuin 6)是已知的自噬调节剂,并且其已经被报道参与癌症发展。因此,来自第四军医大学的研究人员试图确定SIRT6在黑色素瘤生长中的作用,并在当前的研究中检测其与自噬的可能联系。

研究人员最初观察到SIRT6的表达在原发性黑色素瘤中减少,但与黑素细胞痣相比,其在转移性黑色素瘤中增加。值得注意的是,SIRT6的表达与自噬标志物MAP1LC3 / LC3SQSTM1 / p62的表达显着相关。

此外,SIRT6抑制了原发性黑色素瘤的生长,但在体外以自噬依赖的方式促进了转移性黑色素瘤的发展。研究人员还发现,SIRT6通过IGF-AKT信号通路对黑色素瘤生长发挥调控作用。AKT介导的干预可能通过调节自噬,部分逆转SIRT6对黑色素瘤生长的影响。

综上所述,这项研究的结果表明,SIRT6在不同黑色素瘤阶段的差异表达通过自噬依赖性方式,在调节黑色素瘤生长中起关键作用,这表明SIRT6作为黑色素瘤生物标志物和治疗靶标的潜力。


原始出处:

Liwen Wang et al. Aberrant SIRT6 Expression Contributes to Melanoma Growth: Role of the Autophagy Paradox and IGF-AKT signalingAutophagy, 2017. DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2017.1384886.


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