Ann Rheum Dis：系统性硬化症中靶向IL1RAP的单克隆抗体（CAN10）的治疗潜力如何？
2024-04-22 潘华 MedSci原创 发表于上海
IL1RAP是系统性硬化症纤维化过程中的关键介质，针对IL1RAP的治疗策略（如CAN10）在治疗SSc及其他纤维化疾病中具有显著潜力。
系统性硬化症（SSc）是一种自身免疫驱动的系统性纤维化疾病，影响皮肤、肺部、心脏等多个内脏器官。研究表明，白细胞介素（IL）-1、IL-33和IL-36等细胞因子在系统性硬化症的病理过程中具有重要作用，它们通过激活相关信号通路促进纤维化和炎症反应。IL-1受体辅助蛋白（IL1RAP）是IL-1、IL-33和IL-36受体的必需共受体，对下游信号传导至关重要。本研究旨在探讨靶向IL1RAP的单克隆抗体（CAN10）在抑制这些细胞因子信号传导中的抗纤维化潜力，并为临床开发提供科学依据。
本研究通过RNA测序和成像质谱细胞术等技术，分析了SSc患者和健康对照组皮肤样本中IL1RAP相关信号分子的表达。采用三种互补的小鼠模型（慢性移植物抗宿主病模型、博莱霉素诱导的皮肤纤维化模型和拓扑异构酶I诱导的纤维化模型）来评估抗IL1RAP抗体的治疗效果。
研究结果
本研究首先分析了系统性硬化症（SSc）患者与健康对照组皮肤样本的RNA，结果表明，SSc患者中IL1RAP及其相关信号分子的表达显著增高，提示IL1RAP在SSc纤维化中的潜在作用。进一步的成像质谱分析揭示了在SSc患者皮肤纤维化区域，IL1RAP及其相关分子的集中表达。体外实验显示，抗IL1RAP单克隆抗体（CAN10）能有效阻断IL-1、IL-33和IL-36介导的信号，抑制纤维化相关细胞的病态活动。
我们还通过三种小鼠纤维化模型验证了CAN10的治疗效果。在慢性移植物抗宿主病模型、博莱霉素诱导的皮肤纤维化模型和拓扑异构酶I诱导的纤维化模型中，CAN10治疗均显著减轻了皮肤和肺部纤维化，减少了炎症标记物，改善了病理状态。
系统性硬化症（SSc）和健康皮肤中白细胞介素1受体辅助蛋白（IL1RAP）的表达模式（通过成像质谱细胞术（IMC）染色分析）
这些结果表明，IL1RAP是系统性硬化症纤维化过程中的关键介质，针对IL1RAP的治疗策略（如CAN10）在治疗SSc及其他纤维化疾病中具有显著潜力。这为抗IL1RAP治疗策略的临床开发提供了有力支持，有望开辟新的治疗途径。
原始出处：
Combined inhibition of IL-1, IL-33 and IL-36 signalling by targeting IL1RAP ameliorates skin and lung fibrosis in preclinical models of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2024 Apr 9:ard-2023-225158. doi: 10.1136/ard-2023-225158. Epub ahead of print. PMID: 38594058.
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