Thorax：莫达非尼能显著改善某些OSA患者的嗜睡

轻至中度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者通常日间过度嗜睡。而持续气道正压通气（CPAP）对减少轻度OSA患者嗜睡的疗效很有限。莫达非尼是一种促进觉醒的药物，获准用于OSA患者接受CPAP治疗后残存嗜睡的症状的治疗。来自澳大利亚悉尼大学睡眠综合研究与认识（CIRUS）NHMRC中心；悉尼乌考克医学研究所的Chapman JL等人猜测莫达非尼可有效治疗未经治疗的轻至中度OSA患者的嗜睡。为了验证这一观点，Chapman JL等人进行了一项随机对照研究，研究的结果于2013年11月28日在线发表在《胸腔》（Thorax）杂志上。结果显示莫达非尼能显著改善未经治疗的轻至中度OSA患者的嗜睡。【原文下载】

该项研究中纳入32名未经治疗的轻至中度OSA男性患者，年龄在18-70岁之间，呼吸暂停-低通气指数（AHI）范围为5-30/h，Epworth嗜睡量表（ESS）≥10。患者随机每日接受200mg莫达非尼或安慰剂，为期2周。并且在交叉更换治疗前应进行至少2周的清洗。其中29名患者（91%）完成了试验。数据结果采用方差的混合模型分析对比莫达非尼与安慰剂的变化，作为随机因素而归类所有随机患者。

研究结果：与安慰剂相比，莫达非尼改善患者的ESS评分更显著（3.6点）；莫达非尼改善40分钟模拟驾驶也更为显著（操纵偏差4.7cm）。精神运动警觉任务可逆反应时间的改善也更为显著0.15 (1/ms)。嗜睡问卷调查中功能性结果的改善并不明显，仅超过安慰剂5.3点。

研究结论：莫达非尼能显著改善未经治疗的轻至中度OSA患者的主观嗜睡。疗效具有临床意义，ESS评分改善3-4点，相比之下，CPAP临床试验仅为1-2点。莫达非尼组模拟驾驶情况和反应时间也获得改善。

研究背景

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是呼吸暂停-低通气指数（AHI）>5，多达五分之一的成人受此影响。它与日间过度嗜睡，以及认知功能和生活质量下降有关。重度睡眠呼吸暂停与死亡率和心血管疾病增加密切相关，但是，轻度OSA患者的预后很不明确，可能与非OSA患者没有区别。

约有28%的轻至中度睡眠呼吸暂停（AHI为5-29）患者会出现日间过度嗜睡（Epworth 睡眠量表（ESS）>10）。然而，日间嗜睡和睡眠呼吸暂停是很常见的，因此，有些人可能因肥胖和抑郁的原因，或者偶然性而承受着这两种痛苦。持续气道正压通气（CPAP）被认为是治疗重度OSA的‘金标准’。然而，CPAP对轻至中度的OSA患者的日间过度嗜睡的疗效很有限，治疗后显示ESS降低1-2点，达到ESS <10的标准的患者人数也很有限，为19%。此外，CPAP的依从性也是有问题的，46-83%的患者未能坚持治疗。

莫达非尼是一种促进觉醒的药物，已获批在澳大利亚、美国和欧盟用于治疗发作性睡病相关的日间过度嗜睡和倒班睡眠障碍，也被用于OSA患者适当CPAP治疗后残存的日间嗜睡症状。在欧洲，仍然遵循2011年的审评，莫达非尼仅被用于发作性睡病。在多中心临床试验中，莫达非尼能有效降低接受CPAP治疗的OSA患者的残存日间嗜睡症状。之前研究已表明，与安慰剂相比，莫达非尼能促进CPAP治疗停止患者的觉醒。

原文出处

Chapman JL, Kempler L, Chang CL, Williams SC, Sivam S, Wong KK, Yee BJ, Grunstein RR, Marshall NS.Modafinil improves daytime sleepiness in patients with mild to moderate obstructive sleep apnoea not using standard treatments: a randomised placebo-controlled crossover trial.Thorax. 2013 Nov 28【原文下载】