Immunity：重大发现！肿瘤微环境让抵抗肿瘤的T细胞因饥饿而失去抵抗功能

在一项新的研究中，来自美国匹兹堡大学癌症研究所的研究人员揭示出支持癌性肿瘤（cancerous tumor）生长的微环境也让身体派送去摧毁这种癌症的免疫细胞处于饥饿之中。这一发现有潜力显著地提高突破性免疫治疗药物的疗效。相关研究结果即将发表在Immunity期刊上。

研究人员证实当T细胞（一种免疫细胞）进入肿瘤微环境中时，它们的线粒体---在细胞内作为微型工厂发挥作用，制造细胞存活所需的能量和关键分子---开始萎缩和消失，这表明T细胞耗尽了能量，不能够发挥着摧毁肿瘤的任务。这一发现为现有的几种潜在的能够帮助T细胞发挥功能和增强身体抵抗癌症能力的临床方法打开大门。

论文通信作者、匹兹堡大学癌症研究所肿瘤微环境中心成员、免疫学助理教授Greg M. Delgoffe博士说，“激活人体免疫系统的免疫疗法越来越成为我们治疗侵袭性癌症患者的方法。它对一部分患者是有效的，但是实际情形是大约只有20%到40%的患者对这种疗法作出反应，人们仍不清楚其中的缘由。这是癌症免疫疗法的一个主要的问题，我们认为我们发现其中很大一部分答案。”

随着肿瘤生长，它构建一种形成自己的血液供应、让肿瘤在保护中茁壮成长和贪婪地摄取所有可获得的营养物的微环境。

Delgoffe博士解释道，当T细胞进入肿瘤微环境时，它们就像是“突然踩了紧急刹车的汽车，它们不能够持续行驶”。免疫疗法就好比是靶向作用于T细胞表面上的负调节因子，松开煞车。Delgoffe博士说，“然而，在很多情形下，我们发现的是尽管煞车确实已经松开，但是油箱里没有任何油存在。”或者用科学的术语来讲，肿瘤浸润性T细胞缺乏线粒体让它们无法正常运转。 Delgoffe博士说，“这是一项激动人心的发现，这是因为我们已有多种策略将‘油箱’填满，支持T细胞在肿瘤微环境中发挥功能。”

在实验室实验和小鼠体内测试中，Delgoffe博士和他的团队发现当他们增强T细胞中的线粒体功能时，它们能够更好地清除肿瘤。

Delgoffe博士正在与其他的科学家们测试多种线粒体增强策略，包括使用已经在人体内经验证是安全的药物---比如用于治疗2型糖尿病的那些药物---促进T细胞代谢。他也正在研究现存的免疫疗法以便进一步对T细胞进行修饰，这样它们的代谢将在肿瘤微环境中发挥着更好的功能。

原始出处：

'Starving' immune cell discovery points to cancer immunotherapy-boosting strategies

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