Science：PI3Kδ基因突变导致呼吸道感染复发的罕见遗传病

剑桥大学的科学家们已经发现一种罕见的遗传性疾病，这类疾病患者易患严重的呼吸道感染和肺部损伤疾病。科学家们也确认了该疾病PI3Kδ基因突变影响免疫系统的机制，研究者们当前正进行临床试验，他们发现，用于治疗白血病的一种新型药物，可能会对这种疾病的患者具有帮助。

这项研究是由剑桥大学带头，与Babraham研究所的MRC分子生物学实验室合作完成，研究人员首先对患有免疫缺陷，并且易感染疾病的患者进行了遗传信息分析。他们发现，在17例患有严重呼吸道感染，并且会迅速发展为肺部损伤的患者中，有一种特殊的基因突变类型。

这项研究的资金支持，来自维康信托基金会，MRC，BBSRC和国家卫生研究所（NIHR）的剑桥生物医学研究中心。研究人员发现这种突变会增加一种，叫做磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)的活性。这种酶存在于免疫细胞中，并且调控该细胞的功能。但是PI3Kδ的持续性激活会导致免疫细胞工作紊乱，使免疫细胞不能对感染产生有效的应答，也不能对身体提供持久的保护。因此，具有这种突变的患者就会患严重性的重复感染疾病。

领导这项研究的剑桥大学维康信托基金会，高级研究员Sergey Nejentsev说：“具有这种突变的患者，疫细胞具有缺陷，所以它们不能有效地抵抗感染。我们把这种新型疾病叫做PI3K- δ活化综合征(APDS)，因为这种酶在免疫系统中是受基因突变影响的。

研究人员相信，该病将来是可以治愈APDS的。因为研究者当前正进行临床试验，他们发现，用于治疗白血病的一种新型药物，可以专门抑制PI3Kδ活性的。研究人员已经证明，这种药能够降低突变蛋白的活性。

来自剑桥大学的，这篇文章的共同第一作者Alison Condliffe说：“用这种药物治疗APDS患者，具有很好的前景，我们相信，这种药物能够修复免疫细胞的功能，从而减少感染和预防肺部损伤。”

目前，科学家们虽然还不知道这种疾病的患病率，但他们相信，和其他免疫缺陷疾病相比，这种疾病发病几率会很高，并且在相当一部分患者中，这种基因突变会加强免疫缺陷症状，并导致长期的肺部损伤。

Nejentsev博士说：“医生正确确诊他们患者是否患有APDS很重要，一种简单的基因测试就可对此进行诊断，我们相信世界各地将会发现更多APDS患者。”

原始出处：

Angulo I, Vadas O, Garçon F, Banham-Hall E, Plagnol V, Leahy TR, Baxendale H, Coulter T, Curtis J, Wu C, Blake-Palmer K, Perisic O, Smyth D, Maes M, Fiddler C, Juss J, Cilliers D, Markelj G, Chandra A, Farmer G, Kielkowska A, Clark J, Kracker S, Debré M, Picard C, Pellier I, Jabado N, Morris JA, Barcenas-Morales G, Fischer A, Stephens L, Hawkins P, Barrett JC, Abinun M, Clatworthy M, Durandy A, Doffinger R, Chilvers ER, Cant AJ, Kumararatne D, Okkenhaug K, Williams RL, Condliffe A, Nejentsev S. Phosphoinositide 3-kinase δ gene mutation predisposes to respiratory infection and airway damage. Science. 2013 Nov 15;342(6160):866-71.