论文解读｜Shengping Hou/Na Li教授团队新研究揭示了自身免疫性葡萄膜炎治疗中FTO酶的关键作用

葡萄膜炎是一种具有复杂病因的眼部炎症性疾病，影响多个系统，对视觉造成极大危害。该疾病主要由自身免疫反应引起，特征为对眼内组织中自身抗原的异常免疫应答。以往的研究主要集中在自身免疫性葡萄膜炎中的周围免疫细胞。中国最常见的葡萄膜炎类型，即Vogt-小柳原田综合征和Behcet病，已被报道与Th17免疫反应相关联。FTO是一种调节mRNA中m6A 水平的去甲基酶，已有研究表明FTO可以调节自身免疫性疾病的起源和发展，然而人们对FTO在葡萄膜炎中的作用知之甚少。

重庆医科大学第一附属医院Shengping Hou课题组联合重庆医科大学基础医学院Na Li课题组在本刊发表了题为“FTO-mediated m6A modification alleviates autoimmune uveitis by regulating microglia phenotypes via the GPC4/TLR4/NF-κB signaling axis”的研究论文，揭示了FTO酶在自身免疫性葡萄膜炎中的关键作用。主要发现如下:

1. 自身免疫性葡萄膜炎（EAU）中小胶质细胞FTO减少

研究发现实验性EAU进展期间小胶质细胞FTO表达显著减少，并且与炎症增加及小胶质细胞形态和数量的变化相关（图1）。

图1. EAU中小胶质细胞FTO表达减少（原文中Figure 1）。

2. FTO在炎症和迁移中的作用

FTO在小胶质细胞中的下调导致炎症反应增加和HMC3细胞迁移能力增强，这在体内外实验中均得到证实，表明FTO对小胶质细胞的功能具有调节作用（图2、3）。

图2. 下调的FTO参与小胶质细胞诱导的体外炎症和迁移（原文中Figure 2）。

图3. FTO敲低上调炎症并促进小胶质细胞迁移（原文中Figure 3）。

3. GPC4可能是FTO酶下游靶标

研究发现GPC4可能是FTO的下游靶点，因为FTO水平变化会导致GPC4表达发生改变，这揭示了FTO影响小胶质细胞功能的机制（图4）。

图4. GPC4可能是FTO的下游靶标（原文中Figure 4）。

4. 抑制FTO酶对EAU进展的影响

体内实验结果显示，抑制FTO会增加临床和组织病理学评分，并提高炎症标志物水平。这些结果表明FTO在抑制EAU中的重要作用（图5）。

图5. 抑制FTO在体内可加重EAU进展（原文中Figure 7）。

总的来说，这项研究突出了FTO作为自身免疫性葡萄膜炎治疗靶点的潜力。通过增强FTO的活性，有助于减轻该类眼科疾病的严重程度，为全球受影响的数百万人带来希望。这些发现不仅深入阐述了葡萄膜炎的发病机制，而且为自身免疫和炎症性疾病的治疗开辟了新途径。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002537

引用这篇文章：

He S, Li W, Wang G, et al. FTO-mediated m6A modification alleviates autoimmune uveitis by regulating microglia phenotypes via the GPC4/TLR4/NF-κB signaling axis. Genes Dis. 2023;10(5):2179-2193.