JCC: 复杂性肛周瘘克罗恩病患者中性粒细胞胞外陷阱与瘘管愈合的有关

肛周瘘性克罗恩病（pfCD）是一种致残性疾病，高达43%的克罗恩病患者（CD）会出现肛瘘。大约80%的pfCD病例是复杂的瘘管，通常会导致严重后果，如大便失禁、会阴畸形和肛门直肠狭窄，严重影响生活质量。近几十年来，在pfCD的治疗算法中引入了一系列药物（如抗生素、免疫抑制剂和生物制剂）和新的手术方法（如激光闭合、瘘管塞、干细胞或胶水注射）。不幸的是，pfCD的临床结果仍不理想。几乎一半的患者在成功的初始治疗后会出现随后的药物不耐受，其中60-70%的患者无法实现瘘管的长期愈合。pfCD的确切发病机制在很大程度上尚不清楚，但它通常是由慢性炎症引起的，伴随着涉及基因组和环境相互作用的复杂免疫背景。最近，中性粒细胞细胞外陷阱（NETs）在各种各样的医疗条件下引起了越来越多的关注，包括炎症性肠病（IBD）。

越来越多的证据表明，NETs参与了溃疡性结肠炎（UC）的广泛病理过程。此外，NET已被发现与一系列手术并发症有关，尤其是术后伤口愈合。本研究旨在调查pfCD患者肛周瘘中NETs的存在，并探讨NETs，尤其是肛周瘘管中NETs在联合外科治疗后瘘管愈合中的作用。

为此，研究人员收集了存在复杂pfCD患者。在根治性手术加挂线去除期间对瘘管取样。同时记录了患者的人口统计学、CD分类、药物治疗策略和pfCD的愈合情况。RNA测序用于转录组学分析。使用免疫荧光法鉴定了NETs成分，包括髓过氧化物酶 (MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 和瓜氨酸化组蛋白 H3 (CitH3)。使用酶联免疫吸附测定法测定血清英夫利昔单抗 (IFX)、抗 IFX 抗体和 IFX、阿达木单抗 (ADA)、MPO 和 CitH3 的组织水平。使用免疫组织化学检测肽基精氨酸脱亚氨酶 IV (PAD4)、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 NE水平。

研究结果显示本项共包括21名患者，其中15名采用IFX作为维持治疗。RNA-seq揭示了未愈合和已愈合瘘管之间中性粒细胞相关通路的差异。NETs组件 (MPO/NE/CitH3) 在瘘管中可检测到，并且与PAD4水平平行。21名患者中有11名 (52%) 在术后108周经历了 pfCD 的完全愈合。未愈合的 pfCD 患者的瘘管 NET 显着增加。增加的 NETs 与大量的 TNF-α 产生和瘘管中没有 IFX 相关。

本项研究证实NETs 存在于 pfCD 瘘管中，这与pfCD 中未愈合的术后瘘管相关，表明它们在 pfCD 中的预后作用。

原始出处：

Dongxing Cao. et al. Association of neutrophil extracellular traps with fistula healing in patients with complex perianal fistulising Crohn’s disease. Journal of Crohn's and Colitis.2022.