J Cell Biochem:TIEG1在Lrp5/6介导的瓣膜成骨中上调
2018-10-13 MedSci MedSci原创
我们之前已经证明Lrp5/6/β-连环蛋白在瓣膜钙化中起重要作用,通过增加骨矿物质含量和增厚瓣膜来定义特定成骨表型。最近的研究表明,TIEG1可能参与调节骨中的Wnt信号通路,已知其在成骨细胞分化和骨矿化中起关键作用。因此,我们试图在已建立的高胆固醇血症性瓣膜病模型中测试TIEG1在介导Wnt信号传导中的作用。 我们以前的模型用胆固醇饮食治疗敲基因小鼠Lrp5-/-/ApoE -/ -小鼠与
我们之前已经证明Lrp5/6/β-连环蛋白在瓣膜钙化中起重要作用,通过增加骨矿物质含量和增厚瓣膜来定义特定成骨表型。最近的研究表明,TIEG1可能参与调节骨中的Wnt信号通路,已知其在成骨细胞分化和骨矿化中起关键作用。因此,我们试图在已建立的高胆固醇血症性瓣膜病模型中测试TIEG1在介导Wnt信号传导中的作用。
我们以前的模型用胆固醇饮食治疗敲基因小鼠Lrp5-/-/ApoE -/ -小鼠与野生型对照小鼠(n = 180)。组I(n = 60)正常饮食,组II(n = 60)0.25%胆固醇饮食(w/w),组III(n = 60)0.25%(w/w)胆固醇饮食+ atorv,进行基因测试TIEG1,Lrp6和Runx2的表达。实时聚合酶链反应证实,与Lrp6轻度增加的对照组相比,高胆固醇血症双敲除和单敲除瓣膜中TIEG1和Runx2的基因表达上调。
为了证实这一机制,体外瓣膜细胞中β-连环蛋白,TIEG1和LEF1的共表达导致TOPFLASH报告基因的共激活,通过转化生长因子-β处理刺激后TIEG1和β-连环蛋白在瓣膜间质细胞(VICs)的细胞核中彼此共定位的观察进一步证实了这一点。
总之,该研究结果表明TIEG1在介导瓣膜骨生成中发挥重要作用。
原始出处:
Rajamannan NM. TIEG1 is upregulated in Lrp5/6-mediated valve osteogenesis. J Cell Biochem. 2018 Sep 23. doi: 10.1002/jcb.27606.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#CEL#
16
#Cell#
14
#Bio#
24
#成骨#
13
#瓣膜#
17