Nat Commun：研究人员筛选出“抗癌战士”，癌症治疗获重大突破！
2017-12-21 佚名 medicalxpress
最新一代的癌症治疗来自于人类免疫系统能够击败疾病的发现。像“绿野仙踪”里的多萝西一样，世界各地的研究团队一直在自己的后院里花了几十年的时间寻找正确的东西。
最新一代的癌症治疗来自于人类免疫系统能够击败疾病的发现。像“绿野仙踪”里的多萝西一样，世界各地的研究团队一直在自己的后院里花了几十年的时间寻找正确的东西。
过继性细胞转移（ACT）是这些新的免疫治疗方法之一。对于ACT来说，医生从癌症患者身上抽取血液样本，筛选出自然发生的免疫系统T细胞，并在实验室中对其进行重新设计，使其变成超级电荷的癌症战士。然后，数十亿这些杀手T细胞被放回到病人的血液中，在那里他们追捕并摧毁癌症。
ACT现在是黑色素瘤和许多血液癌症最有效的治疗方法之一。不幸的是，对抗侵袭性实体瘤如胰腺癌不是非常有效的。问题是体内有数百种类型的T细胞，并不是所有的都能成为好的癌症战士。鉴别和筛选对抗高度恶性肿瘤所需的确切T细胞是非常困难的。 T细胞必须能够通向肿瘤并在恶劣的癌症环境中存活足够长的时间以杀死所有的癌症。
幸运的是，由于由南卡罗莱纳医科大学（Holc癌症中心）的研究人员组成的小组，由Chrystal Paulos博士领导，微生物学和免疫学以及Cecilia和Vincent Peng在黑色素瘤和皮肤肿瘤学领域担任主席。他们的突破性发现发表在2017年12月的“自然通讯”杂志上，发现表面具有CD26蛋白的T细胞具有最佳的抗癌能力。
这个发现之路始于团队开始研究一系列ACT尚未广泛使用的T细胞。有许多不同的T细胞家族，大多数ACT治疗使用CD8家族的T细胞。但Paulos团队选择专注于CD4家族。
Stefanie Bailey说：“在免疫治疗中，CD4 T细胞被忽视。在研究CD8 T细胞方面存在偏差，因为它们具有很强的抗癌能力。 “CD4 T细胞主要以帮助其他细胞发挥功能而闻名 - 事实上，CD4 T细胞被称为“T辅助细胞”。但研究表明，CD4 T细胞也能清除癌症。
去年春天，研究小组发现了一种称为Th17细胞的特殊类型的CD4T细胞，对侵袭性实体瘤非常有效。但他们需要一种方法来鉴定血液样本中的Th17细胞，所以他们可以筛选出来并用于ACT治疗。然后，一项新的研究引起了贝利的注意。这表明表面上带有蛋白质CD26的T细胞携带Th17标记物。
Bailey说：“我们正在寻找一种方法，直接从患者血液中获取Th17细胞，以便在实验室中生成Th17细胞，这是一个非常复杂的过程。” “我们需要一种简单的方法来鉴定Th17细胞，因此，当我们看到Th17细胞表达高水平的CD26时，我们想要探索它，CD26是一种多功能蛋白质，位于细胞表面，实际上非常好在免疫学领域是已知的。”
虽然CD26是众所周知的，但Paulos的研究小组是第一个研究它在抗癌方面的作用。他们发现的第一件事是所有的CD4 T细胞在表面上都没有相同数量的CD26。有的CD26很少或没有，有的有中等水平，有的有高CD26水平。此外，这三个T细胞组对抗癌症的能力也非常不同。
研究小组预计，高CD26水平的T细胞对癌症表现最差，因为初步试验显示高CD26 T细胞具有许多弱免疫细胞的特征。令他们惊讶的是，更仔细的研究表明恰恰相反。
Bailey说：“我们非常震惊地发现，这些细胞不仅可以杀死多个实体肿瘤，而且可以在病人身上长期存活下来。她说：“当你看到高CD26 T细胞时，它们看起来很疲惫，它们似乎无法对癌症产生长期的反应，它们并不像我们希望治疗的那种T细胞那样。”
尽管它们出现，但高CD26T细胞具有其他两种类型缺乏的两个关键特征。首先，它们能抵抗细胞凋亡（导致细胞死亡的过程）并在恶劣的肿瘤环境中存活。其次，它们具有干细胞样的特性，使它们在注入患者体内后能够重新生长并保持生长。
Bailey说：“ACT的美丽之处在于它是一种生物疗法。 “T细胞杀死肿瘤后，会继续活在病人的内部，所以如果肿瘤回来了，那么已经有T细胞可以再次杀死它。从理论上讲，ACT注入的T细胞可以持续一生。在二十年后的ACT患者中发现存活的，再灌注的T细胞。
研究小组发现T细胞含有高水平的CD26是优秀的癌症战士，这将有助于促进T细胞为基础的免疫治疗癌症和其他自身免疫性疾病的使用。到目前为止，研究人员寻找了多个标记来鉴定ACT的最佳T细胞。这一突破表明，一长串标记可以缩短为一个：CD26。
贝利说：“这里有两件非常令人兴奋的事情。 “首先，你可以通过CD26的多少来鉴定具有更高治疗潜能的T细胞，因此，你可以最大限度地发现ACT能够成功杀死癌症的可能性;其次，在我们观察到的实体瘤中，患有CD26的T细胞在肿瘤部位产生更好的治疗反应，提示在肿瘤浸润性T细胞上具有CD26表达直接与患者的反应相关。
这项研究专门研究黑色素瘤，间皮瘤和胰腺癌。当增加CD26供体T细胞百分比浸润肿瘤时，携带这些类型肿瘤的动物模型经历更好的治疗结果。黑色素瘤治愈率为50％，间皮瘤为95％。对于胰腺癌没有治愈性的反应，但它确实减少了三分之二的肿瘤大小，并在临床前模型中延长了存活期。她表示，这些研究结果表明，它可能在联合治疗方面效果很好。
Paulos补充说：“我们对这一发现的更广泛的临床意义感到兴奋。 “使用CD26靶向T细胞不仅有益于ACT治疗，而且还有助于增强其他癌症免疫疗法（如检查点调节剂，疫苗和细胞因子疗法）的有效性。” Paulos解释说，表达不同量的CD26的人类CD4T细胞也可以用来治疗感染性疾病和自身免疫表现的患者。
现在，Paulos实验室正在与MUSC和世界各地的研究人员合作，进一步探索具有不同CD26水平的CD4 T细胞在不同类型的癌症和自身免疫性疾病中的作用。除了提供更有效的治疗之外，它还提供其他好处。 Paulos说：“如果你获得了正确的细胞类型，也许你不需要那么多的细胞，这样可以减少很多费用，病人需要治疗的时间也是如此。”
原始出处：
Stefanie R. Bailey, Michelle H. Nelson, Kinga Majchrzak, et.al. Human CD26high T cells elicit tumor immunity against multiple malignancies via enhanced migration and persistence. Nature Communications
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