Redox Biol:从"缺氧"窥看人类"肌肉减少症"

2017-06-15 Emma MedSci原创

肌肉减少症是指骨骼肌的不自主丧失,是人类机体走向衰退的重要标志,非常容易引起骨折以及关节损伤等问题,还会影响器官功能,可能会引发心脏和肺部衰竭,甚至死亡。有学者提出其与缺氧信号改变,氧化应激,脂肪因子和炎症介质相关,但其机制尚不完全明确。有报道表明,暴露于高原缺氧环境下,肌肉减少症也会出现。

肌肉减少症是指骨骼肌的不自主丧失,是人类机体走向衰退的重要标志,非常容易引起骨折以及关节损伤等问题,还会影响器官功能,可能会引发心脏和肺部衰竭,甚至死亡。有学者提出其与缺氧信号改变、氧化应激、脂肪因子和炎症介质相关,但其机制尚不完全明确。有报道表明,暴露于高原缺氧环境下,肌肉减少症也会出现。为了探究其中的发病机制,研究人员利用考德韦尔珠峰极限考察队(Caudwell Xtreme Everest expedition)的数据,分析由缺氧诱导的身体组成变化,探索FFM(无脂肪量)和FM(脂肪量)损失的可能途径。

在伦敦(75米)进行基线测试后,24名队员在13天内从加德满都(1300米)升至EBC(珠穆朗玛峰大本营5300米)。有十四名队员到达EBC,其中八人达到峰顶(8848米)。在伦敦(75米),爬升期间以及抵达EBC1周,6周和8周之后均进行了评估和测试。通过生物电阻抗测量身体成分(FM、FFM、全身水分、细胞内和细胞外水)的变化,并且对一氧化氮和氧化应激、脂肪因子、炎性因子、代谢和血管标志物均进行了测量。

在分析后,研究人员发现,缺氧对FFM的影响中,GLP-1和亚硝酸盐可能起到介质作用,这是一个非常有趣又重要的发现,如果在接下来的研究中得到进一步的确认,有针对性的营养和药物干预能为预防和治疗肌肉减少症提供新的途径。

研究结果中显示,参与者失去了大量的体重(考察结束时,7.3±4.9kg,p<0.001)。观察到FM和FFM的进行性损失,并且在8周后,FFM损失的比例比FM损失大48%(p<0.008)。蛋白羰基变化(p<0.001)与FM下降有关,而4-羟基壬烯醛(p<0.001)和IL-6(p<0.001)与FFM损失相关。 GLP-1(r=-0.45,p<0.001)和亚硝酸盐(r=-0.29,p<0.001)浓度变化与FFM损失相关。在多变量模型中,GLP-1,胰岛素和亚硝酸盐是FFM损失的重要预测变量,而蛋白质羰基化物则是FM损失的重要预测变量。

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