Nature：延寿大招！长寿密码可以转移，延长其他动物的寿命

衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。随着时间的流逝，人体的器官、肌肉会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长而发生，包括癌症、糖尿病、心血管疾病等。

延长寿命一直被认为是科学界的一项挑战性目标，尽管它是一个遥远的目标，但科学家们对生命延长和健康领域的研究仍在持续进行，为人类带来更健康和长寿的未来带来希望。

2023年8月23日，美国罗切斯特大学的研究人员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" Increased hyaluronan by naked mole-rat Has2 improves healthspan in mice "的研究论文。

该研究显示，长寿哺乳动物的长寿机制可以被转移，以延长其他哺乳动物的寿命。裸鼹鼠的长寿基因可以转移到小鼠身上，从而改善了小鼠的健康状况，并将小鼠的平均寿命延长了4.4%，最长的寿命增加了12.2%。

裸鼹鼠，因其寿命长和对与年龄相关的疾病具有出色的抵抗力而备受科学界关注，裸鼹鼠是小鼠大小的啮齿动物，与同等体型的啮齿动物相比，它们的寿命可达41年，几乎是同等大小的啮齿动物的十倍。与许多其他物种不同，裸鼹鼠随着年龄的增长，通常不会患上疾病，包括神经退行性疾病、心血管疾病、关节炎和癌症。

此前的研究发现，高分子量透明质酸（HMM-HA）是导致裸鼹鼠具有异常抗癌能力的一种机制，与小鼠和人类相比，裸鼹鼠体内的HMW-HA含量大约是小鼠和人类的十倍。然而，当研究人员从裸鼹鼠细胞中去除HMW-HA时，发现细胞更有可能形成肿瘤。

在该研究中，研究人员通过基因改造，培育了过度表达裸鼹鼠透明质酸合酶2基因（nmr Has2）的转基因小鼠，使小鼠可以通过该基因生成大量的高分子量透明质酸蛋白质。

研究发现，转基因小鼠的多个组织中的透明质酸水平有所增加，包括肌肉、心脏、肾脏和小肠等，转基因小鼠对自发性肿瘤和化学诱导的皮肤癌具有更好的保护作用。

多组织表达HMW-HA，对肿瘤抵抗性增加

重要的是，转基因小鼠的整体健康状况也有所改善，并且平均寿命延长了4.4%，最长的寿命增加了12.2%，小鼠也表现出更年轻的生物学年龄。

延长小鼠平均寿命

此外，研究人员还发现，随着小鼠的年龄增加，小鼠身体多个组织的炎症减轻，并且保持了更健康的肠道。

基因表达分析表明，HMM-HA通过多种途径减少炎症，包括对免疫细胞的直接免疫调节作用、防止氧化应激以及改善衰老过程中的肠道功能。

HMW-HA减少体内的促炎症反应

结果表明，HMM-HA可通过改善与年龄相关的炎症来延长小鼠的寿命并改善其健康状况，这是通过直接抑制免疫细胞产生促炎因子和防止与年龄相关的肠道功能下降来实现的。

研究人员表示，从在裸鼹鼠体内发现HMW-HA，到证明HMW-HA可以改善小鼠的健康，我们花了10年时间。

研究人员强调，我们的研究提供了一个原理证明，即长寿哺乳动物物种中进化出的独特长寿机制可以被转移，以延长其他哺乳动物的寿命。

下一个目标是将这种益处转移给人类，研究人员认为，可以通过两种途径来实现，第一个是减缓HMW-HA的降解，第二个是增强HMW-HA的合成。

综上，这项开创性的研究表明，将裸鼹鼠的长寿基因转移到小鼠身上，可以改善小鼠的健康状况，并延长小鼠的寿命。这一益处是通过直接抑制免疫细胞产生促炎因子和防止与年龄相关的肠道功能下降来实现的。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-023-06463-0