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Blood:CAR-T方法有望治愈多发性骨髓瘤

2017/12/19 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 白血病  多发性骨髓瘤  CAR-T  
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多发性骨髓瘤是一种几乎不可治愈的浆细胞性恶性肿瘤,因此急需研发新的治疗方法。T细胞治疗与标准多发性骨髓瘤治疗方案的作用机制不同,是一种极有希望治愈多发性骨髓瘤的方法。嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptors,CARs)是一种包括抗原识别结构域和T细胞信号结构域的融合蛋白。生物工程技术能够使T细胞表达识别特异性抗原的CARs。而CAR T细胞在治愈白血病淋巴瘤方面取得的成功,推动了这个治疗方法在多发性骨髓瘤治疗领域的应用。

针对CARs的靶向抗原必须表达在恶性细胞表面,同时在普通细胞表面少量或者几乎不表达。B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen, BCMA)在正常或者恶性浆细胞表面表达。CAR T细胞靶向B细胞成熟抗原在治疗初期具有极强的抗骨髓瘤的活性。但是这个治疗方案有极大的毒性,包括细胞因子释放综合征,这样的毒副作用在CAR T细胞治疗白血病中也存在。抗CD19 CAR T细胞靶向CD19+骨髓瘤干细胞是治疗多发性骨髓瘤的新方法。多发性骨髓瘤的抗原包括CD138,CD38,SLAMF7和kappa轻链,而这些都可以作为CAR的靶标。

多发性骨髓瘤通常具有基因和表型的异质性,为了更加有效利用CAR T细胞治疗多发性骨髓瘤同时靶向多个抗原是十分有效的方法。而且结合CAR T细胞与其他骨髓瘤的治疗方法也是未来研究中的重要领域。多发性骨髓瘤的CAR T细胞治疗方法的相关研究依然处于起步阶段,但是这也是一个极有希望的提高多发性骨髓瘤治疗效果的策略。

原文出处:Mikkilineni L, Kochenderfer J N. Chimeric antigen receptor T-cell therapies for multiple myeloma[J]. Blood, 2017, 130(24): 2594-2602.DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2017-06-793869javascript:void(0);/*1513675473529*/

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