Lancet：肺气肿后严重的α1抗胰蛋白酶缺乏患者应考虑强化治疗
2015-05-28 MedSci MedSci原创
背景：α1蛋白酶抑制剂（A1PI）强化治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症的疗效尚未通过随机、安慰剂对照试验得到证实。和肺活量测定相比，CT-测量在α1抗胰蛋白酶缺乏肺气肿疾病进展的肺密度时灵敏度更大，因此，该研究的目的是应用此措施评估强化治疗的功效。方法：RAPID研究是一项A1PI治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症患者的多中心，双盲，随机，平行组，安慰剂对照试验。研究人员在13个国家28个国际研究中心招募合格的非吸
背景：α1蛋白酶抑制剂（A1PI）强化治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症的疗效尚未通过随机、安慰剂对照试验得到证实。和肺活量测定相比，CT-测量在α1抗胰蛋白酶缺乏肺气肿疾病进展的肺密度时灵敏度更大，因此，该研究的目的是应用此措施评估强化治疗的功效。
方法：RAPID研究是一项A1PI治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症患者的多中心，双盲，随机，平行组，安慰剂对照试验。研究人员在13个国家28个国际研究中心招募合格的非吸烟者（18岁–65年），他们有严重的α1抗胰蛋白酶缺乏症（血清浓度＜11μm），1秒钟用力呼气量35–70%（预测）。研究人员排除了那些经历过，或者正在等待肺移植，肺叶切除，或肺减容手术，或有选择性IgA缺乏的患者。使用计算机化伪随机数发生器（四个块大小）与中心分层随机分配患者（1:1，由Accovion完成）每周接收A1PI静脉60毫克/千克或安慰剂，持续24个月。整个研究过程中所有患者和研究者（包括评估的结果）都不知道治疗分配。初级终点在0，3，12，21，和24个月时肺总容量（TLC）和功能残气量（FRC）组合的CT肺密度，通过改良的意向治疗分析（患者需要至少一个可评价肺密度测量）。
结果：在2006年3月1日和2010年11月3日之间，研究人员随机分配93例（52％）患者接受A1PI治疗，87例（48％）患者接受安慰剂，最终安慰剂组有85例纳入分析，A1PI组92例纳入分析。TLC和FRC联合后肺密度年损失率没有组间差异（每年A1PI -1.50g /L[SE 0.22]；安慰剂每年-2.12克/L[0.24]；差异为每年0.62克/L [95％Cl -0.02到1.26]，p值=0.06）。然而，在TLC单独治疗时肺密度年损失率A1PI组患者（每年-1.45克/L.[SE 0.23]）显著少于安慰剂组（-2·22克/L每年[0·25]；差异为每年0.74克/ L[95％Cl 0.06-1.42]，p=0.03），但FRC单独治疗并没有发生这种情况（A1PI每年-1.54克/升[0.24]；安慰剂组每年-2.02克/升[0.26]；差异为每年0.48克/L[-0.22到1.18]，P=0.18）。治疗后出现的不良事件两组相似，1298在A1PI组发生92例（99％）患者在，1068在安慰剂组发生86例（99％）。71治疗严重不良事件A1PI组出现25例（27％）患者，58发生在安慰剂组27例（31％）。1种治疗后出现的不良事件，导致从A1PI组中撤出一个患者（1％），10种不良事件发生在安慰剂组4例患者身上（5％）。一例死亡发生在A1PI组（呼吸衰竭），三例发生在安慰剂组（败血症，肺炎，和转移性乳腺癌）。
结论：单独使用TLC时使用CT测量肺密度的测量提供的证据表明，纯化的A1PI强化治疗减慢了肺气肿的进展，这一发现不能由FRC单独使用时肺密度测量或由两个测量相结合得到证实。这些发现应促进了面对肺气肿严重的继发α1抗胰蛋白酶缺乏患者，应及时考虑强化治疗。
原始出处：
Prof Kenneth R Chapman, MDcorrespondenceemail, Jonathan G W Burdon, MD, Eeva Piitulainen, MD, Prof Robert A Sandhaus, MD, Niels Seersholm, MD, James M Stocks, MD, Berend C Stoel, PhD, Liping Huang, MD, Zhenling Yao, MD, Jonathan M Edelman, MD, Prof Noel G McElvaney, MD on behalf of the RAPID Trial Study Group,Intravenous augmentation treatment and lung density in severe α1 antitrypsin deficiency (RAPID),Lancet,2015.5.27
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